179560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására
13 179560 14 6. példa 9a-Acetoxi-l la-(2-tetrahidropiraniloxi)-l 5-oxo-16,16-dime tilproszta-2-transz-l 3 -t ransz•diénsav -metilészter 1,62 g dimetil-2-oxo-3,3dimetil-heptilfoszfonát (az 1 398 291 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint előállítva) 6 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát nitrogénatmoszférában 230 mg nátriumhidrid (63%-os) 50 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához adjuk, és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. Az így kapott oldathoz az 5. példa szerint előállított 1,98 g la-acetoxi-2a-(6-metoxikarbonil-hex-transz-5 -enil)-3/3-formil- 4a-(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentán 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk szobahőmérsékleten, és az oldatot a fenti hőmérsékleten még 1 órán át keverjük. A reakdókeverékhez ecetsavat adva a reakciót leállítjuk, a keveréket szüikagélrétegen megszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiával tisztítjuk, eluensként benzol-etilaceát 8 :1 arányú keverékét használva. 2,36 g cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel: Vékonyrétegkromatogram (a kifejlesztő oldószer benzol-etil-acetát 2 :1): Rf = 0,71, IR-spektrum (folyékony film): 1730, 1660, 1630, 1440, 1030 cm'1, MMR-spektrum (CDC13-oldat): 7,20-6,50 (2H, m), 6,16 (1H, d), 5,80 (1H, d), 5,30-4,90 (1H, m), 4,80-4,50 (1H, m), 3,72 (3H, s), 2,06 (3H, s), 1,10-0,70 (9H, m). 7. példa 9ö-Acetoxi-l la-(2-tetrahidropiraniloxi)-l 5ahidroxi -16,16-dime tilproszta-2-transz-13 -transzdiénsav-metilészter A 6. példa szerint előállított 2,36 g 9a-acetoxi-1 la-(2-tetrahidropiraniloxi)-l 5 -oxo-16,16-dimetilproszta-2-transz-13-transz-diénsav-metilészter 40 ml metanollal készített oldatához —40°C-on 700 mg nátriumbórhidridet adunk, és az oldatot a fenti hőmérsékleten 20 percig keverjük. A reakciókeverékhez ecetsavat adva a reakciót leállítjuk, és a keveréket csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott maradékot etilacetátban feloldjuk, és az oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiával tisztítjuk, eluensként benzol-etilacetát 4 :1 arányú keverékét használva. így 790 mg cím szerinti vegyületet, 810 mg 150-hidroxi-izomert és 480 mg izomer-keveréket kapunk. A cím szerinti vegyület fizikai jellemzői a következők: Vékonyrétegkromatogram (a kifejlesztő oldószer benzol-etilacetát 2:1): Rf = 0,38 (150-hidroxi-izomer, Rf = 0,47), IR-spektrum (folyékony film): 3450, 1730, 1660, 1440, 1030, 980 cm'1, MMR-spektrum (CDC13-oldat): 7,20-6,70 (1H, m), 6.10- 4,90 (4H, m), 4,80^4,50 (1H, m), 3,72 (3H, s), 2.06 (3H, s), 1,10-0,70 (9H, m). 8. példa 9a-Acetoxi-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-l 6,16-dimetilproszta-2-transz-13-transz-diénsav-metilészter A 7. példa szerint előállított 790 mg 9a-acetoxi-1 la-(2-tetrahidropiraniloxi)- 15a-hidroxi-16,16-dimetilproszta-2- transz-13-transz-diénsav-metilészter 15 ml metilénkloriddal készített oldatához 5 mg p-toluolszulfonsavat és 0,3 ml 2,3-dihidropiránt adunk, és a keveréket szobahőmérsékleten 20 percig keverjük. Ezután a reakcióelegyet 50 ml etilacetáttal hígítjuk, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 930 mg nyers cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel: Vékonyrétegkromatogram (a kifejlesztő oldószer benzol-etilacetát 2 :1): Rf = 0,67, IR-spektrum (folyékony film): 1730, 1660, 1440, 1030, 980 cm'1, MMR-spektrum (CDC13-oldat): 7,20-6,70 (1H, m), 6.10— 4,90 (4H, m), 4,80-4,50 (2H, m), 3,72 (3H, s), 2.06 (3H, s), 1,10-0,70 (9H, m). 9. példa 9a-Hidroxi-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-l 6,16-dimetilproszta-2-transz-13-transz-diénsav-metilészter A 8. példa szerint előállított 930 mg 9a-acetoxi-1 la,15a-bisz(2- tetrahidropiraniloxi)-16,16-dimetil-proszta-2-transz-13- transz-diénsav-metilészter 12 ml metanollal készített oldatához 400 mg káliumkarbonátot adunk, és az elegyet 40°C-on 1,5 órán át keverjük. A reakciót ecetsav hozzáadásával leállítjuk, és a reakciókeveréket etilacetáttal extraháljuk. Az extrák tumot vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, vízzel és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiával tisztítjuk, eluensként benzol-etilacetát 6 :1 arányú keverékét használva. 745 mg cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel: Vékonyrétegkromatogram (a kifejlesztő oldószer benzol-etilacetát 2 :1): Rf = 0,47, IR-spektrum (folyékony film): 3450, 1730, 1660, 1440, 1030, 980 cm'1, MMR-spektrum (CDC13-oldat): 7,20-6,70 (1H, m), 6.10- 5,30 (3H, m), 4,80-4,50 (2H, m), 3,72 (3H, s), 1.10- 0,70 (9H,m). 10. példa 9-Oxo-l la,l 5a-dihidroxi-l 6,16-dimetilproszta-2- -transz-13-transz-13-diénsav-metilészter (vagy 16,16- •dimetil-transz-A2 -PGEj -metilészter) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
