179474. lajstromszámú szabadalom • Eljárás megnövelt hatástartalmú szabályozott hatóanyag-kioldódású szilárd orális gyógyszerkészítmények előállítására
MAGVAK népköztarsasAg SZABADALMI LEÍRÁS 179474 jlk Bejelentés napja: 1978. II. 24. (GA-1247) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : w Közzététel napja: 1981. XI. 28. A 61 K 47/00 ' ittVATAí." ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Megjelent: 1984.V. 31. v c -jy HIVATAL Dr. Gyarmati László egyetemi tanár, Dr. Rácz István egyetemi docens, Dr. Szentmiklósi Péter tudományos főmunkatárs, Dt. Plachy János egyetemi tanársegéd „Eljárás megnövelt hatástartamú szabályozott hatóanyag-kioldódású szilárd orális gyógyszerkészítmények előállítására” 1 A találmány tárgya eljárás megnövelt hatástartamú, szabályozott hatóanyag-kioldódású, szilárd orális gyógyszerkészítmények, főként antacid (gyomorsav-túltengés ellenes) gyógyszerkészítmények előállítására. A 167 604 számú magyar szabadalmi leírás eljárást ismertet szabályozott kioldódású, szilárd, orális gyógyszerkészítmények (tabletták, kapszulák, drazsék) előállítására a hatóanyagot — célszerűen savlekötő, görcsoldó vagy nyugtató hatású farmakonokat - célszerűen 50-70% mennyiségben, továbbá szilárd vivőanyagokat és adott esetben egyéb segédanyagokat 25-40% mennyiségben tartalmazó porkeverék granuláló folyadékkal történő szemesésítése és a szemcsésített készítmény beadásra alkalmas szilárd adagolási egységekké, főként tablettákká történő feldolgozása útján, amelynek során a porkeverác szemcsésítésére granuláló folyadékként olyan vizes emulziót alkalmaznak, amely a kész tabletta vagy egyéb szilárd készítmény súlyára számított 5—10% szilárd anyagot, mégpedig egy hidrofób komponenst, célszerűen sztearinsavat vagy palmitinsavat, és hidrofil komponensként két különböző nem-ionos emulgeátort, továbbá adott esetben valamely nyák-képző anyagot, célszerűen karboximetil-celh'lóz-nátriumot tartalmaz. A jelén találmány tárgyát ennek az eljárásnak egy olyan továbbfejlesztése képezi, amelynek során az ilyen szabályozott kioldódású szilárd antacid készítmények hatóanyag-felszabadítási tulajdonságai még lényegesen kedvezőbbé tehetők és a hatóanyag 2 biológiai hasznosítása az elméletileg elérhető optimális szintet megközelítő mértékig növelhető. A találmány azon a felismerésen alapul, hogy az 5 antacid készítményekben hatóanyagként alkalmazott, vízben, semleges közegben általában oldódó fémvegyületek, mint a bázisos bizmut-karbonát, bázisos bizmut-nitrát, alumínium-hidroxid vagy magnézium-hidroxid, az amfoter jellegű, főként növényi vagy állati 10 eredetű gélképző anyagokkal (tragakanta, albumin, kazein, pektin és hasonlók) a semleges körüli pH-tartományban molekuláris kölcsönhatásba lépnek és olyan géles szerkezetű, erősen megnövelt viszkozitású, tapadó jellegű, homogén masszát képeznek, amelyből 15 a bázisos fémvegyület savas közegben is csak rendkívül lassan, egyenletesen oldódik ki és így a massza savlekötő hatása hosszú időn át egyenletes szinten marad. 20 Ez a meglepő jelenség kísérletileg egyszerű módon szemléltethető a következőképpen: 1%-os vizes tragakanta-nyákban 10, 15 illetve 20 súly% finoman porított bázisos bizmut-nitrátot szuszpendálunk. A homogén szuszpenziókat egyenlő részekre osztva, az egyes 25 minták pH-értékét néhány csepp híg sósavval illetőleg híg vizes nátrium-hidroxid oldattal pH = 2, 3,4, 5,6, 7, 8 illetve 9-re állítjuk be. (A szuszpenziók saját pH-ért éke 4,5 körül van.) Ezután a meghatározott időközönként Höppler-féle reoviszkoziméterrel mér- 3Q jük a 23 °C hőmérsékleten tartott minták viszko
