179464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A-40 104 jelű antibiotikum előállítására
9 179464 10 3. táblázat Vizsgált mikroorganizmus Legkisebb növekedésgátló koncentráció (/ig/ml) A-40 104 A Staphylococcus aureus 3055 <0,5 Staphylococcus aureus 3074 <0,5 Streptococcus faecalis <0,5 Bordetella bronchiseptica <0,5 nyékét. Az aktivitást a gátlási zóna milliméterben mért nagyságával jellemezzük. A használt papírkorong átmérője 6,35 mm. 4. táblázat A gátlási zóna Vizsgált Koncent- átmérőJe mm'ben mikroorganizmus racio jig/korong A-40 104 A komponens A-40 104 B komponens Staphylococcus aureus 305 51 100 31,2 27,1 Staphylococcus aureus 3055* 10 27,2 18,9 Staphylococcus aureus 30742 100 29,2 25,4 Staphylococcus aureus 30742 10 25,4 13,5 Staphylococcus aureus 31303 100 34,0 29,5 Staphylococcus aureus 31303 10 29,2 19,0 Streptococcus pyogenes4 100 27,0 23,0 Streptococcus pyogenes4 10 21,0 19,0 Streptococcus sp.9960s 100 8,7 0 Streptococcus sp. 9960s 10 0 0 Diplococcus pneumoniae 100 20,0 17,0 Diplococcus pneumoniae 10 14,0 12,0 1 Penicillin G érzékeny 2 Penicillin G rezisztens 3Methicillin rezisztens 4 A csoport 5 D csoport Az 5. táblázatban megadjuk az in vitro grádiens agarhígításos módszerrel kapott vizsgálatok eredményeit, amely vizsgálatokban az A—40 104 A komponenst és az ampicillint hasonlítottuk össze. 5.táblázat Legkisebb növekedésgátló koncentráció Vizsgált mikroorganizmus (/ctg/ml) A—40 104 A Ampikomponens Ciliin Streptococcus pyogenes <0,01 <0,01 Streptococcus sp. X—66 (D csoport) 0,5 0,8 Streptococcus sp. 9960 (D csoport) 70 0,6 Neisseria gonorrhea 0,5 0,5 Neisseria gonorrhea Sand. 0,07 0,07 Neisseria gonorrhea Lind. 0,5 0,5 Hemophilus influenzae Brun1 2 0,5 Hemophilus influenzae Dick.1 2 0,5 Hemophilus influenzae Laic.1 4 0,5 Hemophilus influenzae 2512 0,7 70 Hemophilus influenzae 2592 0,7 70 Hemophilus influenzae 2602 0,7 70 1 Penicillin G érzékeny 2 Penicillin G rezisztens Az A—40 104 A komponens és a 19,20-dihidro-A 40 104 A komponens (dihidro-A-40 104 A) in vivo baktériumellenes aktivitást mutat kísérletes baktérium fertőzésekkel szemben. A vizsgált vegyületeket két dózisban adtuk fertőzött egereknek és a megfigyelt aktivitást EDS0-értékben adjuk meg (EDS0: mg/kg-ban megadott hatásos dózis, amely a vizsgáit állatok 50%-át védi, lásd Wick és munkatársai, J. Bacteriol, 81,233—235, 1961). A megfigyelt ED50-értékeket a 6. és 7. táblázatban adjuk meg. Az A—40 104 antibiotikumok több anaerob baktérium növekedését is gátolják. A 8. táblázatban megadjuk a sztenderd agarhígításos módszerrel mért A -40 104 A komponens aktivitásokat. A találmány szerinti A-40 104 antibiotikumok különösen előnyös tulajdonsága, hogy viszonylag nem toxikusak. így például az A-40 104 A komponens és ennek tetraacetil-származékának LD50-értéke egerekben intraperitoneális injekcióval adva nagyobb, mint 300 mg/testsúlykilogramm. A találmány szerinti A-40 104 antibiotikumok másik különösen fontos tulajdonsága, hogy Mycoplasma ellen hatékonyak. A Mycoplasma fajok patogének emberre és különböző állatokra. A Mycoplasma ellen aktív vegyületek különösen előnyösen használhatók fel a baromfiak, a sertések és a szarvasmarhák Mycoplasma okozta megbetegedéseinek megelőzésére. A 9. táblázatban megadjuk az A-40 104 A komponens, a 19,20-dihidro-A-30 104 A komponens és az A- 40 104 A komponens tetraacetil-származékának legkisebb növekedésgátló koncentrációit különböző Mycoplasma fajokkal szemben. A mérést in vitro végeztük folyékony halmazállapotú táptalajban, hígítási sorban. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
