179464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A-40 104 jelű antibiotikum előállítására
MAGYAR SZABADALMI [179464 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1978. XII. 07. (EI-824) Nemzetközi osztályozás: NSZO3: i|gpr Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1977. XII. 08. (858,505 sz.) C 12 P 19/62, C 07 H 17/08 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. II. 27. Megjelent: 1984. V. 31. ^^Találmánw^s 1 Szabadalmi Tár. ‘ , Vjt Feltalálók: Michel Karl Heinz biokémikus, Higgens Calvin Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Eugene mikrobiológus, Eli Lilly and Company, Indiana polis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás az A—40 104 jelű antibiotikum előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az A-40 104 A, B, C és D antibiotikumok és ezek keverékének előállítására. Az A-40 104 antibiotikum-komplex A, B, C és D komponensekből áll. Az antibiotikum-komplexet a Clitopiluspsuedo-insitus mikroorganizmus süllyesztett és levegőztetett fermentációs körülmények közötti tenyésztésével állítjuk elő. Az antibiotikum-komplex egyes összetevőit, az A, B és C komponenseket elkülönítettük. Az A-40 104 C komponens az ismert pleuromutilin antibiotikummal azonos. Az A—40 104 A és B komponensek a pleuromutilinnel rokon új antibiotikumok. Az A—40 104 A komponens a komplexben a legnagyobb mennyiségben van jelen, és ez a pleuromutilin D-xilóz-acetál-származéka. Az A—40 104 A és B komponensek, ezek 19,20-dihidro-származékai, ezek 2-6 szénatomos alkanoil-származékai és ez utóbbiak 19,20-dihidro-származékai Gram-pozitív és Gram-negatív festőd ésű baktériumok, anaerob baktériumok és Mycoplasma ellen hatékonyak. A pleuromutilin antibiotikumot Kavanagh és munkatársai 1951-ben izolálták [Proc. Natl. Acad. Soc., 37, 570—574 (1951)]. A pleuromutilin szerkezetét később megállapították és az I képleten megadottnak találták. A pleuromutilin alkalikus hidrolízisekor egy mutilin nevű vegyület keletkezik. A mutilin szerkezetét a II képleten mutatjuk be. Nagyszámú pleuromutilin-származékot ismerünk: 572 894 számú svájci szabadalmi leírás (Derwent: 26 553X), 69/11 083 számú holland szabadalmi leírás 2 (Derwent: 40 642), Knauseder és munkatársai, 3 716 579 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, Egger és munkatársai, 3 919 290 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, Brandi és munka- 5 társai, 3 949 079 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, Riedl, 3 979 423 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, Baughn és munkatársai, 3 987 194 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, Egger és és munkatársai, 4 032 530 számú 10 Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, Riedl, „Studies on Pleuromutilin and Some of Its Derivatives”, J. Antibiotics, 29, 132-139, 1976, Egger és Renshagen, „Ne Pleuromutilin Derivatives with Enhanced Antimicrobial Activity, I. Synthesis”, J. Antibiotics, 29, 15 915-922, 1976, és „II. Structure-Activity Correlations”, ugyanott, 923—927, 1976, Knauseder és Brandi, „Pleuromutilins, Fermentation, Structure and Biosynthesis”, J. Antibiotics, 29, 125—135, 1976, Drews és munkatársai, „Antimicrobial Activities of 20 81 723 hfu, a New Pleuromutilin Derivative”, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 7, 507-516, 1975. Kutatásaink során két új, a pleuromutilin családba tartozó antibiotikumot fedeztünk fel. Ezenfelül új 25 módszert találtunk a pleuromutilin előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítjuk az A-40 104 A, B és D antibiotikum komponenseket, továbbá új eljárást ismertetünk az A—40 104 A, B, C és D antibiotikum komponensek előállítására. Ezen vegyü- 30 letek használható antibiotikum spektrummal rendel-179464
