179450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergolin-származékok előállítására
9 179450 10 rolidint használunk, így 69% kitermeléssel kapjuk a dm szerinti terméket, melynek olvadáspontja 235— 237 °C. 27. példa 2-Metilszulfonil-3-(6,-metil-ergolin-8 *0)-N - ■etil-propionamid előállítása [(I) általános képletű vegyület, Rí =ch3 -ch2 -nh- , r3 =ch3 S02 -, R4=CH3 R2=Rs=R6=R7=H] A 2. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy nátrium-N-etil-metilszulfonilacetamidot használunk, így 60% kitermeléssel kapjuk a dm szerinti terméket, melynek olvadáspontja 227-229 °C. 28. példa 2-Aceti]-3-(6,-metil-ergolin-8’j3)-propionamid előállítása [(I) általános képletű vegyület, Rí =NH2, R3 =ch3co, r4=ch3 , R2=R6=R7=Rs=H] A 2. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy nátrium-acetil-acetamidot használunk, így 40% kitermeléssel kapjuk a dm szerinti terméket, melynek olvadáspontja 225—227 °C. 29. példa 2-Ciano-3-(2!-klór-6’-metil-ergolin-8’/3)-propionamid előállítása [(I) általános képletű vegyület, R! =NH2, R3 =CN, R4 =CH3 ,R6 =C1, R7=R2 =R5 =H] A 8. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-klór-6-metil-80- toziloxi-metil-ergolint használunk, így 45% kitermeléssel kapjuk a dm szerinti terméket, melynek olvadáspontja 245- 246 °C. 30. példa 2-Ciano-3-(25,6’-dimetil-ergolin-8,/3)•propionamid előállítása [(I) általános képletű vegyület, Rí =NH2, R3 =CN, R4=R6=CH3, R2=R5 =R7=H] A 8. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 2,6-dimetil-8ß-toziloxi- metil-ergolint használunk, így 50% kitermeléssel kapjuk a cím szerinti terméket, amelynek olvadáspontja 270—272 °C. 31. példa 2-Ciano-3-(6’-metil-ergolin-8’/?)-N-ciLlohexilpropionamid előállítása [(I) általános képletű vegyület, Rí =ciklohexil-amino-csoport, R3 =CN, R4=CH3, R2 =Rs =Rs =R7=H] A 2. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy nátrium-N-ciklohexil-ciano-acetamidot alkalmazunk, így 45% kitermeléssel kapjuk a cím szerinti terméket hab alakjában. Merck 60 F 54 szilikagélen végrehajtott vékonyrétegkromatográfiával, eluálószerként kloroform és metanol 4 : 1 térfogatarányú elegyét alkalmazva kapott R,. érték 0,57. 32. példa 2-Ciano-3-(6’-metil-ergolin-8’/3)-N-dietil-propionamid előállítása [(I) általános képletű vegyület, R3 =CN, R4=CH3, Rí =dietilamino-csoport, R2=Rs=R6=R7=H] A 2. példában leírt módon járunk el azzal az eltéréssel, hogy nátrium-dietil-ciano-acetamidot alkalmazunk, így a cím szerinti terméket 52% kitermeléssel kapjuk hab alakjában. Merck 60 F254 szilikagélen végrehajtott vékonyrétegkromatográfiával, eluálószerként kloroform és metanol 4 :1 térfogatarányú elegyét alkalmazva kapott Rf érték 0,61. Hatástani példa A találmány szerinti vegyületek antihipertenzív hatásának vizsgálata a) Spontán kialakult magas vérnyomásban szenvedő patkányokon végzett vizsgálat A kísérletet 250—200 g súlyú, MHS törzsbe tartozó, spontán kialakult magas vérnyomásban szenvedő nőstény patkányokon végeztük. Az állatokat négytagú csoportokba osztottuk és négy egymást követő napon kezeltük őket a találmány szerinti vegyületekkel, melyeket 5%-os gumiarábikumban szuszpendáltunk (0,2 ml/100 g testsúly) és gyomorszondán keresztül adtunk be. Az állatok vérnyomását és szívverését BP Recorder W + W-vel mértük a kezelés első és ötödik napján a gyógyszer beadása előtt 1 és beadása után 1 és 5 órával. Az eredmények az 1. és 2. táblázatban láthatók. b) Normális vémyomású patkányokon végzett vizsgálat Körülbelül 300 g súlyú, normális vérnyomású patkányok vérnyomását mértük altatás és lekötözés nélkül, a bal oldali nyaki verőérbe ültetett katéter alkalmazásával. Ezt az artériás kanült nátrium-pento-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
