179449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-vinil-kromon- származékok előállítására
179449 4 Az alkil-, alkenil-, alkoxi- és alkanoil-oxi-csoportok szénlánca lehet egyenes vagy elágazó. Ha az R szubsztituálatlan, 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, akkor ez előnyösen metil-, etil-, izopropil-, vagy tercier-butil-csoport* Ha az R4 és/vagy Rs 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, akkor ez különösen metil-, etil-, izopropil- vagy tercier-butil-csoport. Az Rt előnyösen 2—3 szénatomszámú alkilcsoport, különösen etil- vagy propiicsoport, vagy 3 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport, különösen allilcsoport. Ha az R3 furil-, tienil- vagy piridilcsoport, akkor ez előnyösen 2-furil-, 2-tienil- vagy 2-piridil-csoport. Ha az Rg 1 -4 szénatomszámú alkilcsoport, akkor ez előnyösen metil- vagy etilcsoport. Az R6 és R7 egymástól függetlenül előnyösen hidrogénatom, metoxi-, metil- vagy etilcsoport. A gyógyászatilag elfogadható sók lehetnek szervetlen bázisokkal, például nátrium-hidroxiddal, kálium-hidroxiddal, kalcium-hidroxiddal vagy alumínium-hidroxiddal, szerves bázisokkal, például lizinnel, trietil-aminnal, trietanol-aminnal, dibenzil-aminnal, metil-benzil-aminnal, di-(2-etil-hexil)-aminnal, piperidinnel, N-etil-piperidinnel, (N,N-dietil-amino)-etil-aminnal, N-etil-morfolinnal, /3-fenil-etil-ami nnal, N-b enzil-0-fenil-etil-aminnal, N-benzil-N,N -dime til--aminnal, vagy más, gyógyászatilag elfogadható aminokkal képzett sók, továbbá szervetlen savakkal, például sósavval, brómhidrogénsawal vagy kénsavval, valamint szerves savakkal, például citromsavval, borkősawal, maleinsavval, almasavval, fumársawal, metánszulfonsawal vagy etánszulfonsawal képzett sók. Előnyösek a nátrium- és kálium-sók, valamint a bázikus észterek, például a (dietil-amino)-etil- vagy (dimetil-amino)-etil-észterek sósavas sói. A találmány szerinti vegyületek közül különösen előnyösek azok, ahol az I általános képletben az R hidrogénatom vagy szubsztituálatlan, 1 -6 szénatomszámú alkilcsoport, az Rj etil-, propil- vagy allilcsoport, az R2 hidrogénatom vagy metilcsoport, az R3 szubsztituálatlan, vagy egy vagy több metil-, etil- vagy metoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, vagy szubsztituálatlan vagy egy metilcsoporttal szubsztituált 2-furil-, 2-tienil- vagy 2-piridilcsoport, és a W karbonilcsoport, és ahol a vinilcsoport konfigurációja transz, valamint ezek gyógyászatilag elfogadható sói. A találmány szerinti különösen előnyös vegyületek például a következők: 6-karboxi-3-etil-2transz-sztiril-kromon, 6-karboxi-3-allil-2-transz-sztiril-kromon, 6-karboxi-3-propil-2transz-sztiril-kromon, 6-karboxi-3-propil-2transz-(2’-metil-sztiril)-kromon, 6-karboxi-3 -propil-2transz-(3 ’-metil-sztiril)-kromon, 6-karboxi-3-propil-2transz-(4’-metil-sztiril)-kromon, 6-karboxi-3-propil-2transz-(2i,S’-dirr;til■sztirilj-kromon, 6-karboxi-3-propil-2transz-[ß{2,-tienil)-vinilj-kromon, 6-karboxi-3-propil-2transz-[jí-(5 5-metil-2’-furil)-vinil]-kromon, 6-karboxi-3-propiI-2transz-[(3-{5’-metil-2’-tienil)-vinil]-kromon, 64carboxi-3-propil-2transz-[j3-(6’-metil-2’-piridil)-vinil]-kromon, 6-karboxi-3-etil-2transz-[/3-(6’-metil-2’-piridil)-vinil] -kromon, 6-karboxi-3-etoxi-2transz-sztiril-kromon, 64carboxi-3-e toxi-2transz-(2’-me til-sztiril)-kromon, 6-karboxi-3-etoxi-2transz-[/3-(2’-tienil)-vinilj-kromon, 6-karboxi-3-etoxi-2transz-[0-(6:-metil-2’-piridil)-vinil]-kromon. 6-karboxi-3-etoxi-2transz-[ß-(S’-metil-2’-furil)-vinil]-kiomon, valamint ezek gyógyászatilag elfogadható sói, különösen a nátriumsói, valamint (például dietil-amino-etanollal és dimetil-amino-etanollal képzett) bázikus észtereik sósavas sói, továbbá a felsorolt vegyületek 1-6 szénatomszámú alkoholokkal képzett észterei, különösen etil-, izopropil-, tercier-butil- és hexil-észterei. A találmány szerinti vegyületeket a következő módon állítjuk elő: a) gyűrűzárási reakcióba visszük a VIII általános képletű, ahol az R, Rt, R2 és R3 jelentése a fent megadott, vegyületeket, ily módon olyan, I általános képletű vegyületekhez jutunk, ahol az n nulla és a W karbonilcsoport, vagy b) a IX általános képletű, ahol az n, R és R! jelentése a fent megadott, vegyületeket a X általános képletű, ahol az R3 jelentése a fent megadott, aldehidekkel reagáltatjuk, ily módon olyan, I általános képletű vegyületekhez jutunk, ahol az R2 hidrogénatom, és a vinilcsoport konfigurációja transz, vagy c) a XI általános képletű, ahol az R, R2 és R3 jelentése a fent megadott, vegyületeket alkilezzük, ily módon olyan, I általános képletű vegyületekhez jutunk, ahol az n 1, és/vagy kívánt esetben ismert módszerekkel az I általános képletű vegyületeket észterezzük vagy elszappanosítjuk, és/vagy szükség esetén gyógyászatilag elfogadható sóikká alakítjuk át az I általános képletű vegyületeket, és/vagy szükség esetén felszabadítjuk ezeket sóikból. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kivitelezési változata szerint előnyösen valamely savas katalizátor, például sósav, jódhidrogénsav, kénsav vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 .5 0 v5
