179441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogén-tartalmú szubsztituált pirido[1,2-a] pirimidinek és pirrolo [1,2Ó] pirimidinek előállítására

5

17944l

o

dunk, és 0,8 g pirumdinium-hidrobromid-perbroraidoi adunk az oldathoz. A reakcióslegyet 2 órán keresztül 60°C-on keverjük. A reakcióebgyet lehűtve, kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, metanollal mossuk. 0,6 g (65%) 244 °C-on bomió 9-bróm-?-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro- 4H- pirido[ i ,2-a]piritnidin-3-karbonsav-hidrobronúdot kapunk, amelyből a bázist felszabadítva és metanolból átkristályosítva 138—140°C-on olvadó

9-bróm-7-me til-4-oxo-6,7.8,9-íetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk.

Analízis a Ci0Hi iN203Br képlet alapján.

számított :

C- 41,38%.

H

= 3,86%,

N

= 9,76%,

Br

= 27,83%,

talált:

C

= 41,97%,

H

= 3,90%,

N

= 9,65%,

Br

= 27,74%.

7. példa

0,52 g 4-oxo-4,6,7,8-tetrahidro-pirrolc[l,2-a]pirimidín-3-karbonitrilt 5 ml diklórmetánban oldunk. A kapott oldathoz 1,06 g piridinium-hidrobromid-perbromid 5 ml diklórmetánnal készült oldatát oldjuk. A ieakcióelegyet 24 órán keresztül keveijük. A kivált sárgás-barna olajról a diklórmetánt dekantáljuk és 5 ml etanol és 40 ml víz elegy ében oldjuk. Az oldatot kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldatot izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot metanolból kristályosítjuk. 0,2 g (25%) 120-122 °C-on olvadó 8-bróm-4-oxo-4,6,7,8- tetrahidro-pirrolo} l,2-a]pirimidin-3-karbonitrilt kapunk.

Analízis a C8H6N3OBr képlet alapján:

számított: C

= 40,03%,

H

= 2,52%,

N

= 17,50%,

Bi

= 33,29%,

talált: C

= 40,18%,

H

= 2,48%,

N

= 17,62%,

Br

= 33,11%.

8. példa

1,0 g (0,005 mól) 4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat feloldunk 10 ml kloroformban. Az oldathoz keverés közben, apránként 0,7 g (0,005 mól) N-klór-szukcinimidet adunk. Az elegyet keverés közben öt órán keresztül forraljuk, majd hűtjük, redős szűrőn szüljük. A szűrletet 3 ml vízzel kirázzuk. A szerves bázist izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyers terméket etanolból kristályosítjuk. 0,5 g (43,7%) 9-klór-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [1,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk. Op.: 139-140 °C.

Analízis a C9H9N202C1 képlet alapján:

számított: C

= 47,28%,

H

= 3,97%,

N

= 12,25%,

Cl

= 15,51%,

talált: C

= 47,44%,

H

= 3,97%,

N

= 12,25%,

Cl

= 15,30%.

9. példa

A 8. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-piíido {1,2-ajpirimidin-3-karbonsav helyeit 6-me til-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l ,2-a] pirimidin-3-kaibonsavat alkalmazunk. Termelés: 91,1%. A nyerstermék 85%-a a klóratomot kváziaxiális állásban, 15%-a, a klóratomot kváziekvatoriális állásban tartalmazó 94dór-6-metil4- -OXO-5,6,7,8,9- tetrahidro-4H-pirido[l ,2-ajpirim:.Iin-3-karbcnsav. A nyerstermék három-négyszeres etanolos átkristályosítása után megkapjuk tisztán a 9ax-klór-6sx-metil4-oxo- 6,7,8,9-tetrahidro4H -pirido[l,2-a]pirimidln-3-karbonsavat. Op.: 132-134 3C.

Analízis a Ci 0Hi !H203Cl képlet alapján:

számított:

C

= 49,50%,

H

= 4,57%,

N

= 11,54%,

Cl

= 14.61%,

talált:

C

= 49,47%,

H

= 4,39%,

N

= 11,40%,

Cl

= 14,31%.

10. példa

1,94 g 6-metil4-oxo-4,6,7,8-tetrahidro-pirrolo[l,2- -ajpirimidin-3-karbonsav és 1,33 g N-klórszukcinimid elegyét 20 ml kloroformban 5 órán át forralunk. A kloroformot bepároljuk és a maradékot 20 ml etanollal elkeveqük. A kivált kristályokat szűrjük, és az etar-olos anyaiúgot bepároljuk. A maradékot acetonhól kristályosítjuk, lg (43%) 112-114 °C-on olvadó

6-metil-9- klór4-oxo4,6,7,8-tetrahidro-pirrolo[l ,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk.

Analízis a C9H9N203C1 képlet alapján:

számított:

C

= 47,28%,

H

= 3,96%,

N

= 12,25%,

Cl

= 15,50%,

talált:

C

= 47,14%,

H

= 4,02%,

N

= 12,11%,

Cl

= 15,67%.

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás új, I általános képletü halogén-tartalmú nitrogén-hídfős vegyületek, hidrogénhalogenid sóik, sztereo és optikailag aktív izomeijeik előállítására (mely képletben R jelentése hidrogén-atom vagy 1 —4 szénatomszámú alkil-csoport,

R1 jelentése hidrogén-atom,

R2 jelentése karboxil-, vagy nitrilcsoport,

Híg jelentése klór-, bróm- vagy jód-atom és n jelentése 0 vagy 1)

azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű nitrogén-hídfős vegyületet (mely képletben R, R1, R2 és n jelentése a fent megadott) vagy optikailag aktív izomeijét aktív metilén-csoport halogénezésére alkalmas halogénezőszerrel reagáltatunk, kívánt esetben katalizátor vagy savmegkötőszer jelenlétében, és kívánt esetben a kapott hidrogénhalogenid sóból az I általános képletü bázist felszabadítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan II általános

3

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

S0

S5