179440. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi- és oxo-pirrolidinek, -piperidinek és hexahidroazepinek előállítására
39 179440 40 Előállítás: A transz-3-hidroxi-4-(2,3-dimetil-fenoxi)- piperidin-fumarátot (2 :1) a búzakeményítő egy részével, tejcukorral és kolloid kovasawal keverjük, és a keveréket szitán áteresztjük.1 A búzakeményítő egy további részét ötszörös mennyiségű vízzel vízfürdőn elcsirizesítjük, és a porkeveréket ezzel a csirizzel összegyúrjuk, amíg gyengén képlékeny masszát kapunk. A plasztikus masszát kb. 3 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk, szárítjuk, és az így kapott száraz granulátumot mégegyszer szitán átnyomjuk. Ezután a maradék búzakeményítőt, taikumot és magnéziumsztearátot a keverékhez adjuk, és a keveréket 135 mg súlyú, keresztrovátkával ellátott tablettákká préseljük. 57. példa Az 56. példában leírt eljárásmód szerint hatóanyagként 20 mg transz-3-hidroxi-4-(3,4-dimetil-fenoxi> 1 -metil-piperidin-hidrokloridot tartalmazó 100 mg súlyú tablettákat állítunk elő. Kitermelési adatok A kitermelés az 1. példában az elméleti értác 12%-a, a nitrogén-védőcsoport lehasítására vonatkozó különböző példában 60 és 98% közötti, a hidroxi-származékok epoxidokkal végzett előzetes reakciójánál 55 és 94% közötti, a 20., 23., 25., 26., 27. és 41. példa szerinti N-szubsztitúciónál 65 és 90% közötti, a 24. és 32. példa szerinti O-metilezésnél 75 és 79%, a formilcsoport 49., 50. és 51. példa szerinti redukciójánál 62 és 89% közötti (a megelőző formilezés kvantitatív kitermelésű), a 9. példa szerinti O-acetilezésnél 68%, a 47. és 48. példa szerinti redukciónál 62, illetve 52%, a 43., 44., 45. és 46. példa szerinti oxidációnál 63 és 94% közötti és az 52. példa szerinti éter-képzésnél 49%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás hidroxi- és oxo-pirrolidinek, -piperidinek és -hexahidroazepinek I általános képletű új származékai és ezek savaddíciós sói előállítására - mely képletben X jelentése oxocsoport vagy hidrogénatom és -ORi általános képletű csoport, ahol Rí jelentése hidrogénatom, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, klór-fenil-csoport, vagy legfeljebb 5 szénatomos alkanoilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, vagy valamely legfeljebb 4 szénatomos alifás szénhidrogéncsoport, Y jelentése oxigénatom vagy kénatom, nj és n2 jelentése 1 vagy 2, és Ar jelentése egy, adott esetben legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoporttal, legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoporttal, legfeljebb 35-ös atomszámú halogénatommal, trifluormetilcsoporttal, nitrocsoporttal, és/vagy karbamoilcsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy naftilcsoport vagy 5,6,7,8-tetrahidronaftil-csoport -, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületeí - ahol Xi és X2 együtt epoxicsoportot jelent és X3 hidrogénatom, vagy X] szabad vagy reakcióképes észterezett hidroxilcsoport, X2 —ORi általános képletű csoport, vagy reakcióképes észterezett hidroxilcsoport és X3 hidrogénatom vagy X2 és X3 együtt oxocsoportot jelent, és R2, n, és n2 az I általános képlettel kapcsolatban megadott jelentésű — egy III általános képletű vegyülettel - ahol Ar és Y a fenti jelentésűek - vagy sójával reagáltatunk, vagy b) valamely IV általános képletű vegyületben, vagy ennek egy sójában - ahol Ar, X, Y, nt és n2 a fenti jelentésű és X6 jelentése valamely szénsavfélészter, vagy valamely szerves szulfonsav redukcióval vagy hidrogenolízissel lehasítható acilcsoportja - az X6 csoportot redukció vagy hidrogenolízis útján hidrogénatommal helyettesítjük, vagy c) az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol X jelentése hidrogénatom és -ORi általános képletű csoport, az alkanoilcsoport kivételével és R2 jelentése valamely primer alifás, legfeljebb 4 szénatomos szénhidrogéncsoport és Ar, Y, Rí, nj és n2 jelentése az I általános képlettel kapcsolatban megadott, valamely V általános képletű vegyületben — hol R2 hidrogénatom, legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoport, vagy valamely legfeljebb 3 szénatomos alifás szénhidrogéncsoport, és R,, Ar, Y, nj és n2 az I általános képlettel kapcsolatban megadott jelentésűek - a karbonilcsoportot, illetve az alkoxikarbonilcsoportot hidridszerű redukálószerrel, előnyösen lítium-alumínium-hidriddel redukáljuk, és kívánt esetben i) az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése hidrogénatomtól eltérő, és X, Ar, Y, ni és n2 jelentése az I általános képlettel kapcsolatban megadott, valamely I általános képletű vegyületet - ahol R2 jelentése hidrogénatom és X, Ar, Y, nj és n2 az I általános képlettel kapcsolatban megadott jelentésűek - egy VI általános képletű vegyülettel - ahol R1, valamely legfeljebb 4 szénatomos alifás szénhidrogéncsoport és X7 reakcióképes észterezett hidroxilcsoport — vagy redukáló reakciókörülmények között valamely legfeljebb 4 szénatomos oxoalkánnal reagáltatunk, vagy ii) az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X oxocsoport, R2, Ar, Y, ni és n2 az I általános képlettel kapcsolatban megadott jelentésű, egy I általános képletű vegyületet - amelyben -ORt Hidroxilcsoport és R2, Ar, Y, ni és n2 az I általános képlettel kapcsolatban megadott jelentésűek, — oxidálunk, előnyösen dimetil-szulfoxiddal és diciklohexil-karbodümiddel, piridin és trifluorecetsav jelenlétében, vagy iii) az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X hidrogénatomot és -ORi hidroxilcsoportot jelent, és R2, Ar, Y, ni és n2 az I általános képlettel kapcsolatban megadott jelentésűek, egy I általános képletű vegyületet — ahol X oxocsoportot és R2, Ar, Y, ni és n2, az I általános képlettel kapcsolatban megadott jelentésűek - elő5 10 15 20 25 30 35 >0 5 50 55 60 65 20
