179436. lajstromszámú szabadalom • Eljárás p-hidroxi-fenil-glicin klórozására
3 179436 4 (Intern.) 12, 323 (1973), Boshard és tsai: Helv. Chimica Acta 42, 1653-1658 (1959). A p-hidroxi-fenil-glicin klórozását oly módon hajtjuk végre, hogy p-hidroxi-fenil-glicint szobahőmérsékleten dioxánban szuszpendálunk, az elegyet vízmentes sósavval telítjük, amikor a p-hidroxi-fenil-glicin hidrokloridját • kapjuk szolvát formájában, majd a kapott vegyületet hűtés közben klórmetilén-dimetilammóniumkloriddal reagáltatjuk, a beoltás után keletkező kristályos csapadékot leszűrjük. A fent említett eljárás alkalmas más aminosav savkloridjának, így például D(-)a-fenil-glicin előállítására is. A klórozáshoz használt dioxán nemcsak a diszpergálószer szerepét tölti be a szuszpenzió előállításánál, hanem egyidejűleg a terméket stabilizálja oly módon, hogy 2 mól p-hidroxi-fenil-glicin 1 mól dioxánnal szolvátot képez. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák szemléltetik. 5 10 15 20 talma Karl Fischer módszerrel mérve 0,02% alatt van) keverővei, hőmérővel, hűtofürdővel ellátott edénybe viszünk, majd a kapott szuszpenziót 15 °C hőmérsékleten gázállapotú sósavval telítjük. 50 g (0,39 mól), az 1. példa szerint előállított klórmetilé n dimetilammóniumkloridot (100%) adunk az elegyhez. Exoterm reakció indul meg, a reakcióelegyet hagyjuk 20 °C-ra felmelegedni. Az így kapott tiszta oldatot 20 °C-on tartjuk mintegy 2 óra hoszszat. Ezt követően 500 mg kristállyal beoltjuk az elegyet, és szobahőmérsékleten 24 óra hosszai kristályosodás céljából állni hagyjuk. A kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, 20C ml metilénkloriddal mossuk, majd 30 °C hőmérsékleten vákuumban szárítjuk. 50 g (0,18 mól) p-h droxi-fenil-glicinklorid sósavas sóját kapjuk szolvát formájában. A p-hidroxi-fenil-glicin titere 8%^ (elméleti érték: 83,4%). A kapott vegyidet infravörös spektruma megfelel az összehasonlító anyag spektrumának. [a]D =-97,5°. 1. példa Klórmetilén-dimetilammóniumklorid előállítása 2’5 1200 ml (16,5 mól) dimetilformamidot keverővei, hőmérővel, vízfürdővel ellátott edénybe viszünk, miközben a hőmérsékletet 20°C-on tartjuk. Ehhez 400 g (1,92 mól) PCls-ot adunk keverés közben 30 mintegy 1 órás időtartam alatt. Az így kapott oldatot óvatosan 40°C-ra melegítjük fel mindaddig, amíg a kristályosodás megindul, majd az elegyet 0°C-ra lehűtjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 1 óra hosszat. Az így kapott csapadékot leszűrjük, 35 majd 500 ml éterrel mossuk vízmentes nitrogéngáz bevezetése közben. 500 g nedves terméket kapunk. Hozam: a nedves anyagra számítva 16,6% (1,8 mól). 2. példa p-Hidroxi-fenil-glicinklorid sósavas só előállítása dioxán szolvátjaként 45 50 g (0,3 mól) vízmentes D(-)p-hidroxi-fenil-glicint és 400 ml vízmentes dioxánt (amelynek víztar-Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás p-hidroxi-fenil-glicin karboxilcsoportjának klórozására, azzal jellemezve, hogy p-hidroxi fenil-glicint vízmentes oldószerben szuszpendálunk, a szuszpenziót adott esetben vízmentes hidrogénkloriddal telítjük, majd a szuszpenziót valamely (i) általános képletű klórozószerrel - ahol a képletben Rj és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport — kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy klórozószerként klórmetilén-dimetil-ammónium-kloridot alkalmazunk. 3. Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vízmentes oldószerként dioxánt alkalmazunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az aminosav szuszpenziót vízmentes hidrogénkloriddal telítjük. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a p-hidroxi-fenil-glicinsav kloridját sósavas só formájában dioxán szolvátjaként állítjuk elő. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83.4138 - ZrínyiNyomda, Budapest 2
