179428. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-2ciano-aziridinek előállítására
Oil Pál 3 179428 4 képletű csoporttal helyettesítve lehet, 1-2 szénatomos alkoxicsoport, amely fenilcsoporttal vagy la általános képletű csoporttal helyettesítve lehet, N-szukcinimido-csoport, N-ftalimido-csoport, N-piridon-, N-pirrolidinon, N-piridazinon-, rodanin-gyök, la általános képletű csoport, Ib általános képletű csoport, Ic általános képletű csoport, amelyben A jelentése vegyértékkötés, karbonilcsoport, vagy -C-CH2 — képletű csoport, II 0 R« jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, vagy benzilcsoport és Rs jelentése hidrogénatom, fenilcsoport, p-klór-fenil-csoport, 2,4-diklór-fenil-csoport, 4-metil-fenil-csoport, 4-metoxi-fenil-csoport, naftilcsoport és Rs jelentése továbbá klóretilcsoport, trifluormetilcsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2-4 szénatomos alkenilcsoport, benzilcsoport, 1-2 szénatomos alkoxicsoport, mezilcsoport, aminocsoport, anilincsoport, acetilaminocsoport, fenilmerkaptocsoport, fenilszulfonilcsoport, tozilcsoport, fenoxicsoport, benziloxicsoport, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, piridin-, furán-, tiofén-, benzofurán- és 1 -metil-3-nitro-pirazol-gyök, Rí jelentése továbbá piridin-. furán-, tiofén-, benzofurán-, l-metil-3-nitro-pirazol-, 3-metilmerkapto-piridazin-, 2-metil-piridin-, 2-metil-tiazol-, 6-klór-piridazin- vagy N-acetil-pirrolidin-gyök, Rí jelentése ezen kívül olyan fenilcsoport, amely halogénatommal, metoxicsoporttal, metiléndioxicsoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan szubsztituált, az la általános képletű csoporttal, cianocsoporttal, szulfamoilcsoporttal, fenilcsoporttal, metilcsoporttal, dimetilaminocsoporttal, etoxikarbonilcsoporttal, acetilaminocsoporttal, etoxikarbonilaminocsoporttal, para-helyzetben, a trifluormetilcsoporttal meta-helyzetben, és az acetoxicsoporttal, metil-merkaptocsoporttal, metilszulfmilcsoporttal, metilszulfonilcsoporttal, és p-klórbenzil-csoporttal orto-helyzetben helyettesített, R jelentése továbbá -S(0)n—R2 általános képletű csoport, amelyben n jelentése 0 vagy 1 és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben halogénatommal, metil- vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoport, vagy naftilcsoport, jelentése ezenkívül mezilcsoport, jelentése ezen túlmenően Z II —P—R3 általános képletű csoport, amelyben R4 Z jelentése oxigén- vagy kénatom, R3 és R4 jelentése azonos vagy eltérő és hidroxilcsoportot, anilinocsoportot, fenilcsoportot, feniloxicsoportot, etilcsoportot, metoxicsoportot vagy etoxicsoportot vagy lg általános képletű csoportot jelent. A találmány tárgyát képezi a fenti vegyületeket mint hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is. Amennyiben más megjelölés nincs, az alkilcsoport mint szubsztituens önmagában, vagy kombinálva, például alkoxicsoportként, előnyösen legfeljebb 4 szénatomos csoport, amely egyenes vagy elágazó láncú, vagy ciklusos, telített vagy telítetlen, különösen pedig a metil- vagy etilcsoport. A telítetlen cikloalkilcsoportok közül a ciklopentenil-, ciklohexenil-, a ciklohexadienil- és a cikloheptenil-csoportot kell kiemelni. Az R( szubsztituens szubsztituált, egyenes vagy elágazó, telített vagy telítetlen szénláncú 1-10 szénatomot, előnyösen 1-6 szénatomot, elsősorban 1-2 szénatomot tartalmazhat, kétszeresen telítetlen láncként előnyösen a —CH=CH- és a -CH=CH-CH=CH-csoport, háromszorosan telítetlen láncként a -C=C-csoport vehető tekintetbe. A leírásban és az igénypontokban halogénatom alatt fluor-, klór-, bróm- és jódatomok, előnyösen fluor-, és klór-atomok értendők. Az új vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy 2-ciano-aziridint egy II általános képletű vegyülettel - ahol R jelentése a fenti és X hidroxilcsoport, klór- vagy brómatom, -O-C-alkil-csoport, alkoxikarboniloxicsoport II 0 (az alkil- és alkoxicsoport 1 —4 szénatomos) vagy fenoxikarboniloxicsoport — iners oldószerben, adott esetben víz- vagy savelvonó kondenzálószer jelenlétében reagáltatunk. Iners oldószerekként például tetrahidrofurán, metilénklorid, dimetilformamid, dioxán, díetíléter, piridin és víz vehetők tekintetbe. Abban az esetben, ha reakciópartnerként a szabad savat használjuk, kondenzálószerként célszerűen diciklohexilkarbodiimidet vagy karbonildiimidazolt alkalmazunk moláris, vagy valamivel több, mint moláris mennyiségben. A reakciót —10 °C - +'100 C hőmérséklettartományban végezzük. Abban az esetben, ha a 2-ciano-aziridinhez reakciópartnerként savhalogenidet vagy savanhidridet használunk, akkor célszerűen savmegkötő anyagot, például trietilamint vagy más szerves tercier amint alkalmazunk. Számos esetben azonban ásványi bázisok, így nátriumhidroxid, kalciumhidroxid vagy az alkáli-, illetve földalkálifémek karbonátjai, például káliumkarbonát vagy kalciumkarbonát is használhatók. Ha a reakciót vizes közegben végezzük, akkor előnyösen még egy, vízben nem oldódó szerves oldószert, például benzolt, étert vagy etilacetátot is adunk a reakciókeverékhez. A reakciópartnerekként használt II általános képletű vegyületek részben új vegyületek, amelyet önmagukban ismert eljárásokkal előállíthatok. Az előállított I általános képletű vegyületeket más I általános képletű vegyületekké alakíthatjuk át. így például szubsztituált merkapto csoportokat megfelelő oxidálószerekkel szulfinokká vagy szulfonokká oxidálhatunk, szabad hidrogénatomokkal rendelkező aminokat, szubsztituálhatunk, és adott esetben oxidálhatunk. Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek megfelelő savas vagy bázisos csoportokat tartal-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
