179428. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-2ciano-aziridinek előállítására
MAGYAR SZABADALMI 1179428 NÉPKÖZTARSAS AG LEÍRÁS JjÉ^ Bejelentés napja: 1978. VII. 10. (BO—1723) Nemzetközi osztályozás: NSZ03: C 07 D 203/16 C 07 D 203/22 Uniós elsőbbsége: 1977. VII. 11. (P27 31 264.7) Német Szövetségi Köztársaság C 07 D 401/06 C 07 D 403/06 C 07 D 405/06 C 07 D 409/06 országos Közzététel napja: 1982. II. 27. C 07 D 417/06 találmányi HIVATAL Megjelent: 1984.1. 31. í Szabadalmi Tár Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Berger Herbert vegyész, Mannheim-Kaefertal, dr. Gall Rudi vegyész, Hirsch- Boehringer Mannheim GmbH, Mannheim, berg-Grossachsen, dr. Kampe Wolfgang vegyész, Heddesheim, dr. Bicker Uwe ve- Német Szövetségi Köztársaság gyész, Mannheim, dr. Kuhn Rolf orvos, Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-acil-2-ciano-aziridinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás I általános képletű 1- -acil-2-ciano-aziridin-származékok előállítására. A 110 492 számú NDK szabadalmi leírásból ismeretes, hogy az 1-acil-2-ciano-aziridinek citosztatikus hatásúak. így például l-karbamoil-2-ciano-azi- 5 ridint patkányoknak intravénásán beadva, csaknem változatlan vörösvérsejtszám mellett a leukociták és a limfociták számának erős emelkedése, valamint a lép antitestképző sejtjeinek nyilvánvaló szaporodása figyelhető meg [DE-OS 2 528 460]. 10 Ezért ez a termék kórokozó csírák és vírusok által okozott fertőzéseknél mint ímmunstimuláló gyógyszer is használható. A fenti szernek nagy hátránya azonban, hogy orális beadás esetében teljesen hatástalan. 15 A találmány feladata a rákos sejtek szaporodását gátló és immunstimuláló gyógyszer előállítása, amely a fentiekkel azonos vagy fokozott hatással és kisebb toxicitással orálisan is alkalmazható. Azt találtuk, hogy az l-acil-2-ciano-aziridinek egy 20 új csoportja orális beadásnál is kiváltja a leukociták jelentős szaporodását immunstimuláló hatással, és ezért ezek az anyagok mint immunstimuláló gyógyszerek alkalmazhatók. A találmány tárgya eljárás az I általános képletu 25 l-acil-2-ciano-aziridinek és gyógyászatilag elviselhető sóik előállítására, — ahol R jelentése — C—R, általános képletű csoport, amelyben II O 30 179428 2 Rí jelentése 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, amely a következő szubsztituenseket tartalmazhatja: fenil-, p-klórfenil-, acetamidometilcsoport, vagy la általános képletű csoport, vagy jelentése 3-6 szénatomos cikloalkenilcsoport, R] jelentése továbbá a norbornén- valamint a kámfor-gyök, Rí jelentése ezen kívül valamely 2-4 vagy 16-20 szénatomos alkil csoport, vagy 3-7 szénatomos alkenilcsoport, Rí jelentése ezen túlmenően valamely 2-4 szénatomos alkenilcsoport, amely furil-, vagy 1-4 szénatomos alkoxikarbonilcsoporttal szubsztituált, jelentése továbbá 8 szénatomos szubsztituált alkilcsoport, amely w-helyzetben la általános képletű csoporttal helyettesített, valamint 1 — 5 szénatomos helyettesített alkilcsoport, amely egyenes vagy elágazó láncú és a következő szubsztituenseket tartalmazhatja: halogénatom, egy vagy két fenilcsoport, feniloxicsoport, fenilmerkaptocsoport, Jdór-piridazin-merkapto-csoport, ciklohexilcsooort, karbamoilcsopoii, amely adott ecetben a nitrogénatcmon 2 etilcsoporttal, vagy fenctiicsoportta! helyettesítve lehet, metoxikarbonilcsoport, etoxikarbonilcsoport, acetilcsoport, acetoxicsoport. n-butü-szulfinil-csoport, í—4 szénatomos alkilmerkaptocsoport. "amely fend csoporttal vagy !?. általán vs \
