179424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-kinazolin-származékok előállítására
9 179424 10 Elemi analízis Ci 2 Hi 3G2N3O2 • HBr-ra: Számított: C = 37,62%, H = 3,68%, N = 10,97%, Talált: C = 37,59%, H = 3,57%, N = 10,80%. 2. példa Etil-[5,6-diklór-l,2,3,4-tetrahidro-2(lH)-imino-kinazolin-3-acetát]-hidrobromid Brómciánt (89,6 g, 0,85 mól) toluolban (1,6 liter) oldunk és az oldatot N-(6-amino-2,3-diklór-benzil)-glicin-etil-észter (231 g, 0,834 mól) toluollal (1,6 liter) készült oldatához öntjük. A hőmérséklet 18°-ról gyorsan 31°-ig emelkedik. A keveréket lassan (1 óra) visszafolyásig melegítjük, majd visszafolyatás közben 12 óráig forraljuk. A keveréket lehűtjük szobahőmérsékletre és szűrjük, majd a terméket dekantálással és a szűrőn mossuk. A maradékot éterrel mossuk és szivattyú-vákuumban (0,5-1 Hgmm) foszfor-pentoxid felett szárítjuk. A címben megnevezett barna por alakú termék súlya 290 g (91%). Melegítve széles hőmérséklet-tartományban — 200—300° között — bomlik. Infravörös és mágneses magrezonancia (NMR) spektruma megfelel a kívánt terméknek. Infravörös csúcsok : 3140 (széles), 1661 (—C=N—), 1636, 1550, 1471 és 1215 cm"1 NMR-csúcsok (TMS-standard): 68,24 (széles s), 7,25 (AB, q, 2H), 4,69 (s, 2H), 4,55 (s, 2H), 4,27 (q, 2H) és 1,32 (t, 3H). 3. példa 6,7-Diklór-1,2-dihidro -imidazo[ 2,1 -bjkinazolin-2(3H>on Etil-[ 5,6-diklór-1,2,3,4-tetrahidro-2( 1 H)-imino-kinazolin-3-acetát]-hidrobromid (289,6 g, 0,756 mól), abszolút etanol (4,5 liter) és trietil-amin (106 ml, 0,758 mól) keverékét visszafolyatás közben 4 óráig forraljuk. A keveréket lehűtjük és a lehető legtöbb etanolt dekantáljuk. A szilárd anyagot friss abszolút etanolban szuszpendáljuk, a keveréket 1/2 óráig keverjük és leszűrjük. A szilárd anyagot abszolút etanol (600 ml) és 95%-os etanol (2,4 liter) elegyében szuszpendáljuk és visszafolyatás közben 4 óráig forraljuk. A keveréket melegen szűrjük. A szilárd anyagot S2.ivattyúvákuumban (0,5—1 Hgmm) foszfor-pentoxid felett szárítjuk. 179 g (92%) címben megnevezi:« terméket kapunk elefántcsontszínű szilárd anyag alakjában. Infravörös csúcsok: 1702 (gyenge), 1638, 1554, 1468 és 1440 cm'1. NMR-csúcsok (TFA): 67,33 (AB, q, 2H), 4,97 (s, 2H) és 4,59 (s, 2H). 4 példa 6,7- Dikl ór-1,2- dihidro-imidazo[2,1 -b jkinazolin-2(3H)-on-monohidroklorid-monohidrát 6,7-Diklór-1,2-dihidro-imidazo[ 2,1 -bjkinazolin-2(3H)-ont (94,0 g, 0,367 mól) 2,82 liter forrásban levő metanolhoz adunk. A szuszpenzióhoz 77 m1 (0,92 mól) tömény sósavoldatot adunk. Csaknem tisz ta oldatot kapunk. „Darco G— 60”-at adunk hozzá, a keveréket körülbelül 3 percig forraljuk és szűrjük. Oldás céljából a szűrletet ismét forrásig melegítjük, kissé lehűtjük és óvatosan 1,9 liter étert adunk hozzá. A keveréket szobahőmérsékleten 2 óráig keverjük és a szilárd anyagot leszűrjük (A termék). Az aktívszenes kezelés folyamán a tölcsérben kevés anyag kikristályosodott, ezért az aktívszenet és a szilárd anyagot forró metanolban szuszpendáljuk és szűrjük. A szűrletet egyesítjük az A termék szűrletével és az egyesített szűrleteket vákuumban körülbelül 1,3 literre bepároljuk, majd a teljes oldódás elősegítése céljából forrásig melegítjük. Szűrés és némi hűtés után 800 ml étert adunk hozzá és a keveréket szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük. A képződött szilárd anyagot leszűijük (g termék). Folyadékkromatográfia szerint mindkét termék igen tiszta. A termékeket egyesítjük és éjszakán át vákuumban (körülbelül 1 Hgmm) szárítjuk. Az összsúly 88,1 g. Kari Fischer-elemzés 2,27% víz jelenlétét mutatja. Az anyagot telített vizes Ca(N03)2 fölé exszikkátorba helyezzük (körülbelül 50% relatív nedvességtartalom) és naponta vízre elemezzük. 4 nap múlva az elemzés 5,64% vizet mutat ki (5,80% az elméleti-víztartalom monohidrátnál). A termék súlya 91,9 g (80,6%). 5. példa Megismételjük az 1. példa általános eljárását, azzal a különbséggel, hogy brómcián helyett ekvimoláris mennyiségű klórciánt használunk. A termék etil-[5,6- -diklór-1,2,3,4-tetrahidro-2(l H)-imino-kinazolín-3-acetát]-hidroklorid. 6. példa Megismételjük az 1. példa általános eljárását, azzal a különbséggel, hogy a brómciánt ekvimoláris menynviségű jódciánnal helyettesítjük. Etil-[5,6-diklór-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
