179422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-5-metil-tetrahidrofólsav és sói előállítására
9 179422 10 vasságát pH = 6 értékre állítjuk be). Keverés közben 1 kg kalcium-klorid 2 liter vízzel készült oldatát adjuk az elegyhez, majd egy éjszakán át állni hagyjuk 3 - °C-on. Az 5-metil-tetrahidrofolsav-kalciumsó amorf fehér por alakjában válik ki. Szüljük, vízzel mossuk, majd 10 liter forrásban levő vízben oldjuk és a lehűtött oldatot egy éjszakán át állni hagyjuk. A kivált kristályos sót szűrjük, mossuk és vákuumban szárítjuk. 2,40 kg 5-metil-tetrahidrofolsav-kalciumsó-pentahidrátot kapunk 80%-os össztermeléssel, a kiindulási folsavra számítva. E2 9 0 /E245 = 3,8 . Azonos körülmények között állíthatjuk elő a magnéziumsót is, amely azonban nehezen szűrhető. E290/E24S - 3,8. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű dl-5-metil-tetrahidrofolsav - az (I) általános képletben X jelentése hidrogénatom, alkálifématom vagy ekvivalens mennyiségű alkáliföldfématom - előállítására folsav és nátrium-bór-hidrid reagáltatásával és a kapott tetrahidrofolsav formaldehiddel és nátrium-bórhidriddel történő metilezésével, azzal jellemezve, hogy a folsav és a nátrium-bór-hidrid reagáltatását 60-80 “C hőmérsékleten 0,5-2 óra alatt 7-8 pH-értékű vizes oldatban inert gázatmoszférában 0,5 : 1 és 3 : 1 közötti nátrium-bór-hidrid|folsav arány mellett hajtjuk végre és a kapott tetrahidrofolsav formaldehiddel és nátrium-bór-hidriddel történő metilezését 25—30 °C hőmérsékleten 6—8 pH-értékű oldatban 0,8 :1 és 2,5 : 1 közötti formaldehid/tetrahidro- 5 folsav arány és 0,25 : 1 és 1,5 : 1 közötti nátrium-bór-hidrid/folsav arány mellett végezzük és a formaldehidet egymást követő részletekben adagoljuk, s az utolsó 0,15 : 1 formaldehid/tetrahidrofolsav aránynak megfelelő részletet a reakció befejeződésekor adagol- 10 juk, majd a kapott 5-metil-tetrahidrofolsav-nátriumsót a vizes oldatból, aktív szénnel vagy valamilyen kalciumsó vizes oldatával történő kezeléssel elkülönítjük és/vagy a nátriumsóból a savat felszabadítjuk és/vagy az 5-metil-tetrahidrofolsavat vagy nátrium- 15 sóját valamilyen alkáliföldfémsóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a nátriumsó elkülönítését a reakcióelegynek a kiindulási folsav súlyára 20 számított 5—20-szoros mennyiségű aktív szénnel történő kezelésével és az adszorbeált termék 1-4 szénatomos alkohol vagy 2-metoxi-etanol és víz 50 : 50-95 : 5 térfogatarányú, célszerűen 1 térfogat% redukálószert és 0,7 térfogat% vizes ammóniumhidr- 25 oxid-oldatot is tartalmazó elegyével végzett elúciójával hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a nátriumsót a reakcióelegytől valamely kalciumsó vizes oldatával, célsze-30 rűen redukálószer jelenlétében történő kezeléssel különítjük el, az elegyet 0-5 °C-ra hűtjük és a folsav és a kalciumsó aránya 2 :1-3 : 1 közötti. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83.4137 - Zrínyi Nyomda, Budapest 5
