179421. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-acilamino-penám-3-karbonsav- származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

179421

Bejelentés napja: 1977. VI. 24. (BE—1376)

Nagy-Britannia-i elsőbbsége:

1976. VI. 26. (26720)

Nemzetközi osztályozás:

NSZO3:

C 07 D 499/68.

C 07 D 499/70,

C 07 D 499/72

ORSZÁGOS

találmányi

HIVATAL

Közzététel napja: 1982. III. 29. Megjelent: 1984. I. 31.

( Szabadalmi Tér. ' , )

Feltalálók: Szabadalmas:

Taylor Andrew William vegyész, Dorking, Surrey, Burton George vegyész, BEECHAM GROUP LIMITED,

Sutton, Surrey, Clayton John Peter vegyész, Horsham, Sussex, Nagy-Britannia Brentford, Middlesex,

Nagy-Britannia

Eljárás 6-acilamino-penám-3-karbonsav-származékok előállítására

1 2

A találmány tárgya új eljárás (III) általános képletü 6-acilamino-penám-3-karbonsav-származékok előállítására, — ahol

R jelentése fenil- vagy tienilcsoport,

R3 jelentése adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy alkálifém-atom,

R4 jelentése adott esetben — előnyösen nitrocsoporttal - helyettesített benzilcsoport, p-bróm-fenacil-csoport, hidrogénatom vagy alkálifém-atom.

Az 1 463 468 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás eljárást ismertet 6a-alkoxi-6/3-acilamino-2,2-dimetil- penám-3-karbonsav-származékok előállítására.

Az ismert eljárás szerint a 2’-hidroxi- vagy a 2’-halogén-származékot halogénezőszerrel reagáltatják, majd a képződő 2\3’-dihalogén-imint alkálifémalkoholáttal 6-alkoxi-keténiminné alakítják, és ez utóbbi vegyületet a kívánt termékké hidrálják.

Az ismert eljárás egyik hátránya, hogy a 2’-hidroxi- vagy 2’-halogén- kiindulási vegyületet 6-amino-2,2-dimetil- penám-3-karbonsavból külön reakciólépésben kell előállítani, a megfelelő oldalláncot tartalmazó acilezőszerrel. Ennek következtében a 6a-alkoxi-szubsztituens nem vihető be közvetlenül a 6-acilamino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-származékába.

Az ismert eljárás további hátránya, hogy a közbenső termékként képződő 2’,3’-dihalogénimint el 30

kell különíteni a halogénezőszer (például foszforpentaklorid) feleslegének eltávolítása céljából, az alkálifém alkoholátos kezelést megelőzően. Abban az esetben, ha a 6-acil-amino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav- 5 -származék karboxil-csoportot tartalmaz az oldallánc 2-es helyzetében, a képződő dihalogénimin termikusán instabil, és ezért az ilyen típusú vegyuletek előállítására az ismert eljárás nem alkalmas.

A találmány szerint a (III) általános képletű 10 6a-metoxi-6/3-acil-amino-2,2-dimetil-penám- 3-karbonsav-származékokat úgy állítjuk elő, hogy valamely (I) általános képletü 6-keténimino-penám-3-karbonsav-származékot, ahol R jelentése a fenti, R* 1 jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyet- 15 tesített fenilcsoport, R2 jelentése adott esetben előnyösen nitrocsoporttal helyettesített benzilcsoport vagy p-bróm-fenacil-csoport, egy kettőskötésre addicionálódó reagenssel reagáltatunk, a kapott terméket egy CH3OM általános képletű alkoholáttal reagáltat- 20 juk, ahol M jelentése alkálifématom vagy talliumatom, majd a kapott terméket hidrolizáljuk, adott esetben a karboxil-védőcsoportokat eltávolítjuk, és kívánt esetben a szabad karbonsavat sóvá alakítjuk.

A képletben R jelentése előnyösen 2- és 3-tienil- 25 -csoport.

A (III) általános képletű észterekből a karbonsavak önmagában ismert módon regenerálhatok, például savval, bázissal vagy enzimmel katalizált hidrolízis segítségével. A karbonsav felszabadítására azonban más módszerek is alkalmazhatók, például a következők:

179421