179411. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo[2,1-b]-1,3,4,-tiadiazol-szármzékok előállítására
15 179411 16 közül R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése 2-tolilcsoport és R1 jelentése a IV. táblázatban megadott. IV. Táblázat Példa száma R1 Op: C Kitermelés % 44 2-tolil-115 27 45 3-tolü-137 67 46 4-toUl-203 60 47 4-(terc-butd>fenil-127 65 48 4-(4’-bifenilü)-208 60 49 4-metoxi-fenil-159 42 50 3-metoxi-feniI-172 64 51 4-metümerkapto-fenil-170 52 52 4-(morfolino-szulfonil)-fenil-217 25 53 4-klór-ferül-186 75 54 3,4-diklór-fenü-160 64 A következő előállítási példák illusztrálják az utólagos reakciókat, amelyekkel az a) eljárással kapott termék R5 szubsztituensét - ha jelentése hídroxil■csoport - alkilezzük vagy acilezzük, és — ha jelentése cianocsoport - hidrolizáljuk és a kapott, karboxilcsoportot tartalmazó vegyületet kívánt esetben észterezzük. 55. példa 2-(2-Karboxi-fenil)-6-fenü-imidazo[2,l-b]-1,3,4-tiadiazol (55. képletű vegyidet) 12 g 2-(2-ciano-fenil)-6-fenil-imidazo[2,l-b]-l,3,4- -tiadiazolt (a 31. példa szerinti vegyületet) 40 g kristályos foszforsavval 5 órán keresztül 170— -175°C hőmérsékleten hevítünk, majd lehűtjük a reakcióelegyet, elkeverjük vízzel, leszívatjuk, a csapadékot feloldjuk 2 n nátrium-hidroxid-oldatban, szénnel derítjük és 2n sósav-oldattal kicsapjuk. 9,2 g (72%) cím szerinti terméket kapunk, színtelen kristályok alakjában. Op: 251°C. IR-spektrum: karboxil-karbonil-csoport: 1703 cm"1, M+ 321. 56. példa 2-(2-Etoxikarbonil-fenil)-6-fenil-imidazo [2,1 -b]-l ,3,4-tiadiazol (56. képletű vegyidet) 5 g 55. példa szerinti vegyületet 25 ml tionil-klo ridban 2 órán keresztül visszafolyatás közben hevítünk. Ezután lepároljuk a tionü-kloridot, a maradékot abszolút éterrel mossuk, dekantáljuk az étert és a maradékot feloldjuk etanolban. Az oldatot 1 órán keresztül állni hagyjuk, majd lepároljuk a felesleges alkoholt és az amorf maradékot 70%-os vizes alkoholból átkristályosítjuk. 2 g cím szerinti terméket kapunk, színtelen kristályok alakjában. Op: 112-114 °C. IR-spektrum: észter-karbonil-csoport: 1711 cm"1. 57. példa: 2-(2-Etoxikarbonil-metüénoxi-fenil)-6-fenil--imidazo[2,l-b]-l,3,4-tiadiazol (57. képletű vegyidet) 1,2 g nátriumot feloldunk 150 ml abszolút éterben. Ebben az oldatban feloldunk 14,6 g 2-(2-hidroxi-fenil)-6-fenil-imidazo [2,l-b]-l,3,4-tiadiazolt (28. példa szerinti vegyületet) és a reakcióelegyhez keverés közben 9 g bróm-ecetsav-etüésztert csepegtetünk és az így kapott reakcióelegyet 2 órán keresztül visszafolyatás közben hevítjük. Ezután lehűtjük, leszívatjuk a csapadékot és a kristálypépet vízzel mossuk. 9,5 g cím szerinti terméket kapunk, színtelen, alkáli-hidroxid-oldatban oldhatatlan kristályok alakjában. Op: 120 °C. IR-spektrum: észter-karbonü-csoport: 1725 cm'1. 58. példa 2-[2-(Etoxikarbonil-a-etüénoxi)-fenü]-6- -fenil-imidazo[ 2,1 -b ]-1,3,4-tiadiazol (58. képletű vegyidet) Az 57. példával analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-(2-hidroxi-fenil)-6-fenil-imidazo [2,l-b]-l ,3,4-tiadiazolt a-bróm-propionsav-etilészterrel reagáltatunk. A kapott cím szerinti vegyidet op-ja: 141 °C. IR-spektrum: észter-karbonil-csoport: 1709 cm"1. 59. példa 2-(2- Aceto xi-fenil)-6-fenü-imidazo[2,1 -b]-1,3,4-tiadiazol (59. képletű vegyidet) 4,6 g 2-(2-hidroxi-fenil)-6-fenil-imidazo[2,l-bj-1,3,4-tiadiazolt (28. példa szerinti vegyidet) 75 ml ecetsav-anhidridben fél órán keresztül 150 °C hőmérsékleten hevítünk, majd lepároljuk a felesleges mennyiségű ecetsav-anhidridet, a maradékot elkeverjük vízzel, és a leszívatott csapadékot etanolból átkristályosítjuk. 3,8 g (72%) cím szerinti terméket kapunk, színtelen kristályok alakjában. Op: 177 °C. IR-spektrum: hidroxilcsoport nem mutatható ki, észter-karbonil-csoport: 1744 cm"1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 65 8
