179391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolo [2,3-b] kinazolin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 179391 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1980. X. 10. (2470/80) Amerikai Egyesült Államokbeli elsőbbsége: 1979. X. 12. (84471) Közzététel napja: 1981. XII. 28. Megjelent: 1984. I. 31. Nemzetközi osztályozás: NSZOs C 07 D 513/04 ^osTalálí^ UH Szab*daln'.i Tár. Feltaláló: Szabadalmas: Lemahieu Ronald Andrew vegyész, North Caldwell, N. J,, Amerikai Egyesült F. Hoffmann-La Roche ET CO. Államok Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás tiazolo[ 2,3-b]kinazolin-származékok előállítására 1 Találmányunk (I) általános képletű új tiazolo[2,3-b]kina zolin-s zár mazékok (mely képletben R1 jelentése metiltio- vagy metilszulfmil-csoport) 5 és gyógyászatiig alkalmas sóik előállítására vonatkozik. A leírásban használt „kis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezésen 1—7, előnyösen 1—4 szénatomos 10 alkilcsoportok értendők (például metil-, etil-, propil-, butilcsoport stb.). A „halogénatom” kifejezés mind a négy halogénatomot - azaz a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot — felöleli. A 2 557 425 számú Német Szövetségi Köztársa- is ság-beli közrebocsátási iratban többek között a találmányunk szerinti eljárással előállítható 7-metiltio- és 7 -metilszulfinil-5-oxö-5H-tiazolo [2,3-b]kinazolin-2- -karbonsavhoz közelálló szerkezetű 5-oxo-5H-tiazolo[2,3-b]kinazolin-7-karbonsavat és a megfelelő etil- 20 észtert írták le, a közrebocsátási irat szerint ezek a vegyületek antiallergiás hatással rendelkeznek. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű 7-metiltio- vagy 7-metilszulfinil-5-oxo- 5H-tiazolo[2,3-b]kinazolin-2karbonsavat és 25 gyógyászatiig alkalmas sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy a) az olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, melyben R1 metíltío-csoport, valamely (II) 30 2 általános képletű antranilsav-származékot (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú aÚcücsoport) egy (III) általános képletű 2-halogén-tiazollal (mely képletben Hal jelentése halogénatom) kondenzálunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet hidrolizálunk (mely képletben R’ jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport és R1 jelentése a fent megadott), vagy c) az olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, melyben R1 metilszulfinil-csoport, a 7-metiltio-5-oxo-5H-tiazolo[2,3-b]- kinazolin-2-karbonsavat oxidáljuk és kívánt esetben egy a), b) vagy c) eljárással kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatiig alkalmas sóvá alakítunk. Eljárásunk a) változai szerint a (II) általános képletű antranilsav-származékok és a (III) általános képletű 2-halogén-tiazol-származékok kondenzációját előnyösen körülbelül 100—180 °C-os hőmérsékleten végezhetjük el. A reakciót oldószer jelenlétében vagy anélkül hajthatjuk végre, általában külön oldószer hozzáadása nélkül dolgozhatunk. Reakcióközegként célszerűen magas forráspontú poláros oldószereket (például 2-metoxi-einol, triglim, dimetil-formamid, stb.) alkalmazhatunk. A reakciót adott esetben katalizátor jelenlétében végezhetjük el. Katalizátorként például alkálifém-jodidokat (például nátrium-jodidot, lítium-jodidot, kálium-jodidot, előnyösen kálium-jo-179391
