179346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-I(alsó index)2-származékok előállítására
23 179346 24 34. példa (lS,5R,6R,7R,3R)-6-[(E)-(3S)-3-Hidroxi-l-okten-6-inil]-7-hidroxi-3-[4-(izopropilszulfonil-karbanioil)-l -butil]-2-oxabiciklo[3.3.0]oktán. 500 mg (lS,5R,6R,7R,3R)-3-(4-karboxi-l-butil)-7- -hidroxi-6-[(E)- (3S}hidroxi-l-okten-6-inil]-2-oxabiciklo[3.3.0]oktán (lásd 2. példa), 100 mg 4-(dimetil-amino)-piridin és 0,5 ml ecetsavanhidrid 1 ml piridinnel készült oldatát szobahőmérsékleten 4 órát hagyjuk állni, 0,2 ml vízzel elegyítjük, 2 órát kevertetjük, 50 ml nátrium-klorid oldattal hígítjuk, és diklór-metánnal többször extraháljuk. Az extraktumot híg kénsawal és nátrium-klorid oldattal kirázzuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A megszárított maradékot (1 óra 40 °C-on és 0,01 Torr nyomáson) feloldjuk 25 ml vízmentes tetrahidrofuránban, és az oldathoz egymás után 1,5 ml trietil-amint és 15 ml tetrahidrofuránban oldott 250 mg izopropilszulfonil-izocianátot adunk, A reakcióele gyet 6 órán át 20 °C-on kevertetjük, ecetsavval semlegesítjük, és az oldószert vákuumban el desztilláljuk. A maradékot 100 ml diklór-metánnal oldjuk, az oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és nátrium-klorid oldattal kirázzuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az acetát-védőcsoportok eltávolítása céljából a maradékot 16 órát kevertetjük 20 °C-on 450 mg nátrium-hidroxid 14 ml metanollal és 2 ml vízzel készült oldatával. Végül vákuumban bepároljuk, 20 ml nátrium-klorid oldattal meghígítjuk, 10%-os citromsavoldattal pH 5-re savanyítjuk, diklór-metánnal többször extraháljuk, az extraktumot nátrium-klorid oldattal kirázzuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. 10 g szilikagélen 10% izopropanolt tartalmazó kloroformmal történő kromatografálás után 280 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: umax: 3600, 3385, 2960, 1720. 976 cm'1. 35. példa (lS,5R,6R,7R,3R)-6-[(E)-(3S)-3-Hidroxi-7- -metil-l,6-oktadienil]-7-hidroxi-3-[4- -(izopropilszulfonil-karbamoil)-l-butilj-2-oxabiciklo[3.3 .Ojoktán. A 34. példa szerint eljárva 300 mg (1 S,5R,6R,7R,3R)-3-(4-karboxi-l-butil)-7- hidroxi-6-( ( 1 E)-(3S)-3-hidroxi-7-metil-l ,6-oktadienil]-2-oxabiciklo[3.3.0]oktánból (lásd 6. példa) 145 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: "max: 3600, 3485, 1715, 978 cm"1. 36 * * 36. példa (lS,5R,6R,7R,3R)-6-[(E)-(3RS)-3-Hidroxi-3--metil-l-okten-6-inil]-7-hidroxi-3-[4--(izopropilszulfonil-karbamoil)-l - -butilj-2-oxabidklo[ 3.3 .Ojoktán. A 34. példa szerinti eljárást követve 300 mg ( 1 S,5R,6R,7R,3R)-3-(4-karboxi-l-butil)- 7-hidroxi-6-[(E)-(3RS)-3-hidroxi-3-metü-l -okten-6-inilj- 2-oxabiciklo[3.3.0]oktánból 180 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: "ma*: 3610, 3485, 1718, 978 cm"1. 37. példa (lS,5R,6R,7R,3R)-6-[(EK3S,4RS)-3-Hidroxi-4-metil-l-okten-6-inilj-7-hidroxi-3-[4- (izopropilszulfonil-karbamoil)-1 -butilj-2-oxabidklo[3.3. Ojoktán. A 34. példa szerinti eljárást követve 400 mg (1 S,5R,6R,7R,3R)-3-(4-karboxi-l-butil)-7- hidroxi-6-[(E)-(3S,4RS)-3 -h idroxi-4-metil-1 -okten-6-inilj- 2-oxabiciklo[3.3.0joktánból (lásd 14. példa) 230 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: r’max: 3600, 3485, 2950, 1715, 976 cm'1. 38. példa (1S,5R,6R,7R,3R>6-[(E)-(3S,4RS>4,7-Dimetil-3-hidroxi-l,6-oktadienilJ-7-hidroxi-3-[4- -(izopropilszulf onil-karbamoil)-1-butilj-2-oxabiciklo[ 3.3 .Ojoktán. A 34. példa analógiájára 210 mg 18. példa szerint előállított karbonsavból 95 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: i>max: 3600, 3480, 2955, 1718, 976 cm"1. 39. példa (1S ,5 R,6R,7 R,3 R)-6-[(E)-(3 R)-4,4-Dimetil-3- -hidroxi-1 -okten-64nil]-7-hidroxi-3-[4- -(izopropilszulfonil-karbamoil)-l-butilj-2-oxabiciklo[3.3.0joktán. A 34. példa analógiájára 400 mg 22. példa szerint előállított karbonsavból 225 mg dm szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: I'm,,: 3600, 3480, 2950, 1715, 976 cm"1. 40. példa ( 1S ,5 R ,6R ,7 R ,3R)-6-[ (E)-(3 R)-Hidr oxi-4,4,7 - . -trime til-1,6-oktadienil]-7-hidroxi-3-[4- -(izopropilszulfonil-karbamoil)-l-butil]-2-oxabiciklo[3.3.0]oktán. A 34. példa analógiájára 400 mg 26. példa szerint előállított karbonsavból 205 mg dm szerinti vegyületet kapunk olajként. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50-55 60 65 12
