179344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás androsztán-17-on-származékok előállítására

MAGYAR

nëpkOztArsas Ag

SZABADALMI

LEÍRÁS

179344

országos

talAlmAnyi

HIVATAL

Bejelentés napja: 1977. VII. 15. (SchE 614)

Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége:

1976. VII. 16. (P 26 32 677.2)

Közzététel napja: 1982.1. 28. Megjelent: 1983. XII. 30.

Nemzetközi osztályozás:

NSZO3 :

C 12 P 33/00

^Találmány; Szabadalmi Tár

. k jk,

^ tulajdona.

Feltalálók: Szabadalmas:

dr. Weber Alfred vegyész, dr. Kennecke Mario vegyész, Schering Aktiengesellschaft,

dr. Dahl Helmut vegyész, Nyugat-Berlin Berlin és Bergkamen, utóbbi a

Német Szövetségi Köztársaságban

Eljárás androsztán-17-on-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás I általános képletű androsztán-17-on-származékok előállítására, mely képletben-----egyszeres kémiai kötést vagy kettőskötést 5

jelent,

Rí hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent és

Rí jelentése adott esetben oxigénatommal megszakított alkilcsoport. 10

E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű szterin-származékot, ahol-----R! és

R2 a fent megadott jelentésű, és R4 hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot jelent, valamely szte- 15 rin oldallánclebontásra alkalmas, Mycobacterium nemzetségbe tartozó, mikroorganizmustenyészettel fermentálunk.

Rí és Rí alkilcsoportok alatt például 1—4 szénatomot tartalmazó, előnyösen egyenesláncú alkilcso- 20 portot értünk. Alkalmas,' Rí vagy R2 alkilcsoport például a propil-, butil-, izobutil-, szek-butil- vagy mindenekelőtt a metil- vagy etilcsoport. Oxigénatommal megszakított alkilcsoport előnyösen egy

3-6 szénatomos ilyen jellegű csoport, így például a 25 2-alkoxietiléncsoportok, például a 2-metoxi-etilénvagy 2 etoxi-etiléncsoport.

Különösen előnyös II általános képletű szterin-származékok az ezen képletnek megfelelő A4-szteroidok és az 5a-szterin-származékok.

2

Ismeretes, hogy számos mikroorganizmus, így például az Arthrobacter, Brevibacterium, Microbacterium, Protaminobacter, Bacillus, Nocardia, Strepomyces és főleg a Mycobacterium genusba tartozó törzsek azzal a képességgel rendelkeznek, hogy zoo- és fitoszterineket széndioxidra és vízre bontanak le, és ezen lebontás során intermedierként 4-androsztén-3,17 diont és l,4-androsztadién-l,17-diont képeznek.

Mivel számos zoo- és fitoszterin, így például a koleszterin, sztigmaszterin, kampeszterin, brasszikaszterin vagy a szitoszterinek a természetben igen elterjedt, és így könnyen hozzáférhető kündulási anyagok gyógyászatiig hatékony szteroidok szintéziséhez, számos kísérletet végeztek a szterinek lebontásának olyan szabályozására, hogy a keletkezett

4-androsztén-3,17-dionok és l,4-androsztadién-3,17- -d ionok további lebomlását meggátolják.

Ezen gátlás egyik lehetséges módja az volt, hogy az l,4-androsztadién-3,17-dion és 4-androsztén-l,17- -dion további lebontásának gátlására a fermentáció során inhibitorokat adagoltak. Ilyen eljárásokat ismertet az 1 543 269 és 1 593 327 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilván osságrahoza tali irat. Az inhibitorok adagolásával azonban a reakció technikailag igen nehezen kivitelezhetővé vált, nem utolsósorban azért, mert a reakció után az inhibitort el kellett távolítani a fementiéből, mivel az alkalmazott vegyületek a felülúszóban maradtak. Az ismer-179344