179325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7,8,9,10-tatrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indolok előállítására
5 179325 6 esetben szilikagélen vagy alumínium-oxidon való kromatografálás útján történhet. Egyes esetekben célszerű lehet a (III) általános képletű keton helyett a megfelelő etilén-ketált alkalmazni. 2. Kondenzációra kevésbé hajlamos vagy különösen savakkal szemben érzékeny (II) illetőleg (III) általános képletű reakciópartnerek esetében előnyösen magas forráspontú oldószerekben folytatjuk le a reakciót. Az ilyen oldószerek példáiként a diklór-benzol, triklór-benzol, etilén-glikol, etilén-glikol-dimetiléter említhetők, különösen az etilén-glikol előnyös. A reakcióhőmérséklet viszonylag széles határok között változhat, általában 150° és 230 °C közötti, különösen 180-210 °C hőmérsékleten dolgozunk, ilyen hőmérsékleteken célszerűen inert gázlégkörben folytatjuk le a reakciót. A reakcióelegy feldolgozása az 1. szakaszban ismertetett módon történhet. Az R1 és/vagy R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekbe célszerűen oly módon vihetünk be szubsztituenseket, hogy például az NH-vegyületeket nátrium-amiddal vagy előnyösen nátrium-hidriddel a megfelelő nátriumsóvá tehát az R1 helyén nátriumatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, majd ezt önmagában ismert módon valamely megfelelően helyettesített halogeniddel, például alkil-halogeniddel reagáltatjuk. Ezt a reakciót célszerűen hígítószer jelenlétében folytatjuk le, hígítószerként bármely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószer tekintetbe jöhet. Az alkalmas hígítószerek példáiként különösen az aromás szénhidrogének, mint toluol, nagyobb molekulájú éterek, mint etílénglikol-dimetüéter vagy dioxán, különösen azonban aprotikus oldószerek, mint dimetil-formamid, hexametil-foszforsav-triamid N-metil-pirrolidon, dimetil-acetamid vagy dimetil-szulfoxid említhetők. A reakcióidő viszonylag széles határok között változtatható. Általában 2—6 órai melegítés 40 °C és 120 °C közötti, különösen 60 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten elegendő a reakció teljes végbemeneteléhez, egyes esetekben a reakciót szobahőmérsékleten is lefolytathatjuk. A reakcióelegy feldolgozása itt is a fentebb ismertetett módokon történhet. A találmány szerinti eljárással előállítható új hatóanyagok sorában különösen előnyösek az alább felsorolt 7,8,9,10-tetrahidro-tieno[ 3,2-e]pirido[4,3--bjindolok: 9-metil-7,8,9,10-tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-blindol, 9-benzil-, 1-metil-, 1,9-dimetil-, l-metil-9-propil-, 9-benzil-l-metil-, 9-dietilaminoetil-l-metil-, 9-dimetilaminopropoxikarbonil-1-metil-, 9-metil-l-fenil-, 2-benziloxikarbonil-l-metil-, l,9-dimetil-2-benziloxikarbonil-, 1-butil-9-metil-, 9-(szek-butil)-, 9-(szek-butil)-l-metil-, 9-izopropil-, 9-izopropil-l-metil-, 1-butil-, l-butil-9-izopropil-, 9-propil-, l-butil-9-benzil-, 1-fenil-, 9-(szek-butil)-l-fenil-, 9-benzil-l-fenil-, 9 -[4-(4-fluor-fenil)-4-oxo-butil]-l -metil-, 9-[4,4-bisz-(4-fluor-fenil)-butil]-l-metfl-, 9-(3-dimetilamino-propil)-l -metil-, 6-propil-, 9-metil-l-fenil-6-propil-, 6,9 -dibenzil-1 -metil-, 6-(3-dimetilamino-propil)-l ,9- -dimetil-, 9-benzil-6-(3-dimetilamino-propil)-l -metil-, 6-(3-dimetilamino-propil)-l-metil-, 9-etil-, 6-etil-9-me til-, 6-izobutil-9-metil-, 6-izopentil-9-metil-, 9-ciklchexilmetil-9-metil-, 6-etil-9-izopentil-, 6-hexil-9-izopentil-, 6-fenil-9-metil-, l-metil-9-etil-, 1-metil-9-butil-, l-metil-9-ciklohexilmetil-, l-metil-9-ciklohexil-, l-metil-9-(terc-butil)-, l-metil-9-izopentil-, l-metf-9-(3-fenil-propil)-, 1,6,9-trimetil-, 1,9-dimetil-6-etil-, l,9-dimetil-6-(2-butil)-, l,9-dimetil-6-izopropil-, 1,9-dimetil-6-hexil-, l,9-dimetil-6-butil-, 1,9-dimetfl-6-(2-metoxi-etil)-, 1 -metil-6,9-bisz-(ciklohexil-metil) , 1,9-dimetil-6-fenil-, 1 -etil-, 1 -etil-9-metil-, 1.9- die til-, l-etfl-9-izopropil-, l-etil-9-propil-, 1-etil-9-izob atü-, 1 -etil-9-allil-, l-etil-9-dklohexi]-, 1-etil-9-(3-dimetilamino-propil)-, l-etil-6,9-dimetil-, 1-etil-6-(2-metoxi-etil)-9-metil-, l-etil-6-(dimetilamino-propil)-9-metil-, l-butil-9-etil-, 1-butil-9-propil-, l-butil-9-ciklohexiI-, l-butü-6,9-dimetil-, l-butil-6- -izopr opil-9-metil-, l-butil-6-(2-etoxi-etil)-9-metil-, l-butil-6-(3-dimetilamino-2-propü)-9-metil-, l-butil-6- -(2-feml-etil)-9-etil-, l-butil-6-(3-fenil-propil)-9-etil-, 1-butil-5-(2-metoxi-etil)-9-etil-, 1-izopentil-, 1-izopentil-9-metil-, 1 -izopentil-9-etil-, l-izopentil-9-izoprop- Ü-, l-izopentil-9-allil-, l-izopentil-9-ciklohexil-, 1-izope n t il - 6,9 -d i me t il -, 1 -izopentil-6-(2 -metoxi-etil)-9-metil-, l-izopentil-6-(3-dimetilamino-propil)-9-met- Ü-, 1 izopentil-6-ciklohexil-metil-9-(dimetÚammo-propil), l-fenil-9-etil-, l-fenil-9-propil-, l-fenil-9-izopropil-, l-fenil-9-allil-, l-fenil-9-(2-fenil-etil)-, 1-fenil-6-propil-9-metil-, l-fenil-6-izopentil-9-metil-, 1-fenil-6-ciklohexilmetil-9-metil-, l-fenil-6-(2-metoxi-etil)-9-metil-, l-fenil-6-(3-dimetüamino-propil)-9-metil-, 1 -fen il -6-( 3 -f en il-propil)-9-metil-, 1 -(2-fenil-etil)-, 1 -(2-fenil-etil)-9-metil-, 1-(2-fenil-etil )-9-izopropil-, 1 -(2-fenil-etil)-9-allil-, 1 -(2-fenil-etil)-9-propil-, l-(2-fen l-etil)-9-ciklohexil-, l-(2-fenil-etil)-6,9-dimetil-, l-(2-fenil-etil)-6-(2-metoxi-etil)-9-metil-, l-(2-fenil-etil)-5-ciklohexilmetil-9-metil-, l-(2-fenetil)-6-(3- -dimetilamino-propil)-9-metil-, l-etil-6-ciklohexilmetil -9 -met il-, 6,9-bisz-(3-dimetilamino-propil)-l -metil-7,8,9,10-tetrahidro-tieno[3,2-ejpirido[4,3,-bjindol és 1.9- dimttil-7,8,9,10-tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3- -bjindol-metqjodid. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben az egyes szubsztituensek jelentése a következő: R1 hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 1 vagy 2 szénatomos alkoxicsoporttal vagy az í lkil-részekben 1 vagy 2 szénatomos dialkilamino-csoporttal lehet helyettesítve, fenilallü-, különösen benzilcsoport, vagy fenilcsoport. R2 hidr Dgénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú vagy gyűrűs, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, mimellett egy rövidszénláncú alkilcsoport adott esetben 1 vagy 2 szénatomos dialkilamino-csoporttal lehet helyettesítve, fenil-alkil-, különösen benzil- vagy fenetil-csoport, vagy 2—4 szénitomos alkenilcsoport, az alkoxi-részben 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, amelyben az alkoxi-rész adott esetben az alkil-részben 1 vagy 2 szénatomos dialkilamino-csoporttal van helyettesítve, továbbá fenil-oxoalkil-csoport, amelyben az alkil-rész 1—4 szénatomot tartalmaz, a fenilgyűrű pedig halogén-, különösen fluor- vagy klóratom-3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
