179325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7,8,9,10-tatrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indolok előállítására
25 179325 26 Ezt a vegyületet a 36. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő 8,0 g 3-etü-5-hidrazino-benzotiofén-hidrokloridból és a 6,0 g l-etü-4-piperidonból, etilén-glikolban 3 óra hosszat, 165—170°C hőmérsékleten lefolytatott termikus ciklizálás útján. A kapott és lehűlt reakcióelegyet vízzel hígítjuk, majd kloroformmal kétszer kirázzuk. Az egyesített kloroformos fázist szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékként kapott nyers terméket szilikagélen, kloroform és metanol 8 : 2 arányú elegyével történő kromatografálással tisztítjuk. A színtelen termék 158-159 °C-on olvad, hozam: 5,4 g (55%). Elemzési adatok: a Ci 7H20N2S képlet alapján (Ms. 284,426) számított értékek: C =71,79%, H =7,08%, N = 9,85%, talált értékek: C =71,79%, H = 7,05%, N = 9,67%. 37. példa 1,9- Dietil-7,8,9,10-tetrahidro-tieno[ 3,2-e]pirido[4,3-b]indol 38. példa 1 -Etil-9 -izopropil-7,8,9,10-tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indol Ezt a vegyületet a 37. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő 8,0 g 3-etil-5-hidrazino-benzotiofén-hidroklorid és 7,0 g l-izopropil-4-piperidon kiindulási anyagokból, etilén-glikolban történő 3 órai melegítéssel. A 183 °C-on olvadó cím szerinti vegyületet 4,0 g mennyiségben (az elméleti hozam 38%-a) kapjuk. Elemzési adatok: aClgH22N2S képlet alapján (Ms. 298,45) számított értékek: C =72,44%, H =7,43%, N = 9,38%, talált értékek: C =72,42%, H =7,31%, N = 9,39%. 39. példa 1-Etil-9-allil-7,8,9,10-tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indol Ezt a vegyületet a 37. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő 9,0 g 3-etil-5-hidrazino-benzotiofén-hidroklorid és 8,0 g l-allilA-piperidon kiindulási anyagokból, etilén-glikolban történő 3 órai melegítéssel. 5,0 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 43%-a) kapunk, amely 143-144 °C-on olvad. Elemzési adatok: a CiSH20N2S képlet alapján (Ms. 296,436) számított értékek: C =72,93%, H =6,80%, N = 9,45%, talált értékek: C =72,89%, H=6,71%, N = 9,43%. 1 -Izo pentil-9-metil-7,8,9,10-tetrahidro-tieno[3,2-e ]pirido[4,3-b]indol 27,0 g 5-hidrazino-3-izopentil-benzotiofén-hidrokloridot 250 ml dietil-éterben szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz keverés közben hozzáadunk 50 ml 2n látrium-hidroxid-oldatot. Az elegyet 10 percig állni hagyjuk, majd a fázisokat elválasztjuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 200 ml etílén-glikolt és 14,8 ml l-metil-4-piperidont adunk és az elegyet 1 óra hoszszat melegítjük 180 °C hőmérsékleten. Lehűlés után a kapott kristályos terméket elkülönítjük és izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 15,0 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 48%-a) kapunk, amely 184—185 °C-on olvad. Elemzési adatok: a Ct 9H24N2S képlet alapján (Ms. 412,483) számított értékek: C =73,03%, H= 7,77%, N = 8,96%, S = 10,26%, talált értékek: C =72,88%, H= 7,73%, N = 9,04%, S = 10,36%. A fenti vegyület laktátja 195-196 °C-on olvad, a dihidrogén-foszfát olvadáspontja: 261—263 °C. 40. pilda 41 példa l-Fenil-9-etil-7,8,9,10-tetrahidro-tieno- [3,2-e]pirido[4,3-b]indol 13,8 g 5-hidrazino-3-fenil-benzotiofén-hidrokloridot és 6,7 g l-etil-4-piperidont 60 ml abszolút izopropanolban 1 óra hosszat keverünk, majd ugyanilyen mennyiségű, hidrogén-kloridot tartalmazó izoprapanolt adunk hozzá és az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az oldószert elpárologtatjuk a reakcióelegyből és a maradékot n nátrium-hidroxid-oldattal kezeljük, majd az így felszabadított bázist diklór-metánnal extraháljuk. A szerves oldószeres kivonat bepárlása útján kapott nyers terméket toluolból átkristályosítjuk. Ily módon 8,2 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 49%-a) kapunk, amely bomlás közben 223 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C2iH20N2S képlet alapján (Ms. 332,5) számított értékek: C = 75,87%, H = 6,06%, talált értékek: C =75,84%, H = 6,18%. A fenti vegyület laktátja 163—164 °C-on olvad. 42. példa i -Fenil-9-propil-7,8,9,10-tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b jindol Ezt a vegyületet a 40. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő 13,8 g 5-hidrazino-3-fenil-benzotiofén-hidroklorid és 7,5 g l-propil-4-piperidon kiin-13 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
