179323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogén-szubsztituált tioacil-prolin-származékok előállítására
179323 MAGYAR népköztArsasäg SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1979. II. 20. (SU-1011) ORSZÁGOS találmányi HIVATAL Közzététel napja: 1981. XII. 28. Megjelent: 1983. XII. 30. Nemzetközi osztályozás: NSZ03: C 07 D 207/10, C 07 D 207/12 Szabadalmi Tár TULAJDON^, Feltalálók: Szabadalmas: Ondetti Miguel A. vegyész, Princeton, Sprague Peter W. vegyész, Pennington, E. R. Squibb and Sons, Inc., New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás halogén-szubsztituált tioacil-prolin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új, halogénnel szubsztituált tioacil-prolin-származékok és sóik előállítására. Ebben a képletben R hidrogénatomot, kevés szénatomos alka- 5 noilcsoportot vagy metoxi-benzilcsoportot, Rí hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R2 és R2 hidrogén- vagy halogénatomot, R3 hidrogén- vagy halogénatomot, kevés szén- 10 atomos alkilcsoportot vagy trifluormetilcsoportot képvisel, R4 hidrogénatomot vagy ha R3 hidrogénatom, trifluormetilcsoportot is jelenthet, azzal a feltétellel, hogy R2 és R2 legalább egyike 15 halogénatom, ha R3 hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkilcsoport. A csillag a képletben aszimmetrikus szénatomot jelöl. 20 Az angiotenzin átalakító enzim működését befolyásoló - főként vérnyomáscsökkentőként alkalmazható — prolin-származékokat ismertetnek a 4 046 889, 4 105776, 4052511, 4 086 338, 4 116962, 4091 024, 4113715, 4 129571 és 25 4 070 361 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások, de ezekben nem található utalás a prolin gyűrűjében halogénatomot, az acil-, illetve tioacil-oldalláncban halogénatomot és trifluormetilcsoportot tartalmazó származékokra. 30 2 A 4,4-difluor-L-prolin és a 4,4-dimetil-D,L-prolin előállítására vonatkozik a J. Med. Chem. 20, 1176-1181 (1977) közlemény. Az I általános képletű vegyületeknek két előnyös csoportja van: egyikük szerkezetét a II általános képlet fejezi ki — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkanoücsoportot, Rí hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R2iésRs hidrogén-vagy fluoratomot, R3 és R4 közül az egyik hidrogénatomot és a másik trifluormetilcsoportot jelent, a másik vegyületcsoport szerkezetét a III általános képlet szemlélteti — ebben a képletben RésR, a II általános képletnél megadott jelentésűek, R2 és Rs hidrogén- vagy halogénatomot, R3 , hidrogén- vagy halogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot és R4 hidrogénatomot jelent. Ha R3 és R4 közül az egyik trifluormetilcsoportot és a másik hidrogénatomot jelent, akkor a molekula acil-oldalláncában egy trifluormetücsoport var.. A trifluormetücsoport a karbonücsoporthoz 179323
