179314. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új androsztán-17béta-tiokarbonsavészterek előállítására
179314 18 17 Komponens Mennyiség súly%-ban 6a,9a-difluor-l 1/3-hidroxi-16a-metil-3-oxo-l 7a-propioniloxi-androszta-1,4-dién-17/?-tio-5 karbonsav-metilészter 0,025 sztearilalkohol 30,0 poletiléngükol 6000 5,0 10 1,2,6-hexántriol 2,5 vízmentes citromsavi/ 0,02 propilénglikol1/ 100%-hoz szükséges mennyiség 15 t/ amerikai egyesült államokbeli minőségű gyógyszerkönyvi A szteroidot 90—95 °C-on feloldjuk 624,8 g propilénglikolban, majd a kapott oldathoz 80-85 °Con keverjük hozzá a többi komponenst. 9. példa Nitrogénatmoszférában egy lombikba bemérünk 110 mg, a 2. példa vagy a 3. példa analógiájára előállított 9a, 1 1/3-diklór-óa-fluor- 17a-hidroxi-160- 30 -me t il -3 -oxo-androszta- 1,4-dién-l 70-tiokarbonsav-metilésztert, 2 ml trietil-amint, 2 ml ecetsavanhidridet és 15 mg 4-dimetüamino-piridint, majd a lombikot 80 °C hőmérsékletű olajfürdőben hevítjük. A eakció 45 percen belül közel félig teljes, illetve 1 35 irán belül a konverziófok mintegy 80%. A reakríóelegy hőmérsékletét ezután szobahőmérsékletre csökkeni hagyjuk, majd egy éjszakán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet etil-acetáttal hígítjuk, majd vízzel addig mossuk, míg a mosófolyadék sem- 40 leges nem lesz. Ekkor a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, majd szárazra pároljuk. A kapott nyers terméket felvisszük két 20 cm 40 cm • 1 mm méretű vékonyrétegkromatográfiás lemezre, majd 20% acetont tartalmazó 45 hexánnal négy futtatást végzünk. A terméket elkülönítése után aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk, 57 mg mennyiségben a 250—251 °C olvadáspontú (bomlik) 17a-acetoxi-9a,ll/3-diklór-6a-fluor- 16ß-metil-3-oxo-androszta-1,4-dién- 170-tiokarbon- 50 sav-metilésztert kapva. Szabadalmi igénypontok: 55 1. Eljárás az új I általános képletű androsztán-170-tiokarbonsavészterek - amely képletben X1 jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom, 60 X2 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot jelent, X3 jelentése V képletű csoport, de VI képletű csoportot is jelenölet, ha X2 jelentése klóratom, R jelentése 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, fenil- vagy benzilcsoport, 65 R1 hidrogénatomot vagy 2-6 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoportot jelent, ha R2 jelentése hidrogénatom, a-metil- vagy ß-metilcsoport, vagy-OR1 és R2 együtt 16a,17a-izopropilidéndioxi-csoportit jelent, és i C—1 és C-2 szénatomok közötti szaggatott vonal egyszeres vagy kétszeres kötésre utal — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet - amelynek képletében X1, X2, X3, R1, és R2 jelentése az I általános képletnél megadott - vagy ennek valamelyik reakcióképes származékát egy RSH általános képletű tioalkohollal, — amelynek képletében R jelentése az I általános képletnél megadott — vagy valamilyen bázikus sójával, előnyösen alkálifémsójával reagáltatjuk, kívánt esetben az R1 helyén 2—6 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoportot hordozó I általános képletű vegyületek előállítására valamely I általános képletű 17a-hidroxi-vegyületet acilezünk és kívánt esetben aC^ kettőskötést telítjük. (Elsőbbsége: 1979. április 3.) 2. Eljárás az új I általános képletű androsztán-170-tiokarbonsavészterek — amely képletben X1 jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom, X2 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot jelent, X3 jelentése V képletű csoport, de VI képletű csoportot is jelenthet, ha X2 jelentése klóratom, R jelentése 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, fenil- vagy benzilcsoport, R1 hidrogénatomot vagy 2-6 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoportot jelent, ha R2 jelentése hidrogénatom, a-metil- vagy (3-metil-csoport, vagy-OR1 és R2 együtt 16a,17a-izopropilidéndioxi-csopoitot jelent, és a C—1 és C—2 szénatomok közötti szaggatott vonal egy szeres vagy kétszeres kötésre utal — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet - amelynek képletében X1, X2, X3, R1 és R2 jelentése az I általános képletnél megadott — vagy ennek valamelyik reakcióképes származékát egy RSH általános képletű tioalkohollal - amelynek képletében R jelentése az I általános képletnél megadott — vagy valamilyen bázikus sójával, előnyösen alkálifémsójával reagáltatjuk és kívánt esetben a Cj.2 kettőskötést telítjük. (Elsőbbsége: 1978. április 5.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítás módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan II általános képletű vegyületet használunk, amelyben R1 2-6 szénatomot tartalmazó ilkanoücsoportot jelent, és R2 jelentése hidrogénatom, a-metil- vagy /3-metilcsoport, vagy pedig —OR1 és R2 együtt VII képletű csoportot alkot, X1 hidrogén- vagy fluoratomot jelent, X2 jelentése fluor-, klór- vagy hidrogénatom és X3 V képletű csoportot jelent, de VI képletű csoportot is jelenthet, ha X2 klóratomot jelent, illetve olyan RSH általár os képletű vegyületet használunk, amelyben R 9
