179292. lajstromszámú szabadalom • Eljárás apovinkaminsav-észter származékok előállítására
5 179292 6 1. példa (±)-cisz-14,15-Dioxo-E-homo-eburnán (kiindulási anyag) 8,0 g (24,8 mmól) (±)-cisz-14-oxo-15-hidroxi-E-homo-ebumán 500 ml aifclórmetánnal készített oldatához 80,0 g aktív mangándioxidot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, a szűrőn levő anyagot diklórmetánnal mossuk, és a szűrletet szárazra pároljuk. A párlási maradékot dietfléterből átkristályosítjuk. így 6,4 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 80%. Olvadáspont: 156 °C. Elemanalízis eredmények a C2 „Hí 2N2O2 összegképlet (mólsúly: 322,40) alapján: számított: C =74,50%, H =6,87%, N = 8,69%, talált: C =74,22%, H =7,02%, N = 8,83%. Infravörös spektrum (káliumbromid): 1730 cm'1 (CO), 1695 cm'1 (amid CO). Tömegspektrum(m/e%): 322 (M+, 100), 294 (86,5), 266 (80), 252 (77), 237 (41), 197 (42), 169 (40), 168 (40,6). 2. példa (+)-3(S),l 7(S)-14,15-Dioxo-E-homo-eburnán (kiindulási anyag) 4,0 g (12 mmól) (+)-cisz-14-oxo-15-hidroxi-E-ho mo-eburnán 250 ml diklórmetánnal készített oldatához 40,0 g aktív mangándioxidot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, a szűrőn levő anyagot diklórmetánnal mossuk és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot preparativ vékonyrétegkromatográfiás módszerrel tisztítjuk (szilikagél, futtatószer: benzol-metanol 14:3 arányú elegye). A cím szerinti anyag a három folt közül a legmagasabb Rf értékűben van, ezt dietiléterrel eiuáljuk. így 2,9 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 73%. Olvadáspont: 116 °C (dietiléterből). [a]o° = + 80,3° (c = 0,90, kloroform). 3. példa (+)-3(S),l 7(S)-14-Oxo-15-(p-klórbenzil> -oxiimino)-E-homo-eburnán 0,33 g (1,02 mmól) 2. példa szerint előállított (+)-3(S),17(S)-14,15-dioxo-E-homo-eburnán 1,6 ml abszolút piridinnel készített oldatához 0,33 g (1,7 mmól) 0-(p-klórbenzil)-hidroxilamin sósavas sót adunk és a reakcióelegyet vízfürdőn 2 órán át melegítjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a párlási maradékot vízzel mossuk, szárítjuk. így 0,40 g cím szerinti vegyületet állítunk elő, melyet tisztítás nélkül vihetünk tovább a következő reakcióba. Kitermelés: 84,5%. Amennyiben a Z,E-geometriai izomereket el akarjuk választani, a fenti 0,40 g anyagot 3 ml metanolból átkristályosítjuk. így 0,22 g egységes, KG-G lapon benzol-metanol 14 :3 arányú oldószerelegyben futtatva nagyobb Rf értékű izomert kapunk. Olvadáspont: 136-137 °C (metanolból). Infravörös spektrum (káliumbromid): 1695 (laktám CO), 1590 cm'1 (aromás). Tömegspektrum (m/e%): 461 (M+, 40). Md° - + 151° (c = 1, diklórmetán). A metanolos anyalúgot preparativ rétegkromatográfia segítségével tisztítjuk (KG-PF254+366, benzol-metanol 14:3 arányú elegye), amikor is további 60 mg nagyobb Rf értékű izomert (összes kitermelés 0,28 g) és 35 mg kisebb Rf értékű izomert állítunk elő. Olvadáspont : 177 °C (éterből). Infravörös spektrum (káliumbromid): 1685 (laktám CO), 1585 cm'1 (aromás). Tömegspektrum: mje (%): 461 (M+, 40). 4. példa 3(S), 14(S), 17(S)-14-Etoxikarbonil-14-(p-klorbenzil-oxiamino)-eburnán és 3(S),14(R),17(S)- 14-etoxikarbonil-14- -(p klórbenzil-oxiamino)-ebumán 0,20 g (0,43 mmól) 3. példa szerint előállított (+>3(S),17(S>14-oxo-l 5-(p-klórbenzil-oxiimino)-E-homo-eburnánt 20 mg fém nátrium és 4 ml abszolút etanol oldatában oldunk, majd a reakcióelegyet vízfürdőn a nedvesség kizárása mellett (kalciumkloridos cső) 1,5 órán át forraljuk. A reakció lefutását vékonyrétegkromatográfía segítségével követhetjük (KG-G, benzol-metanol 14:2, a kiindulási anyag Rf értéke nagyobb, mint a végtermék Rf értéke). A reakció lezajlása után az elegyhez néhány csepp jégecetet adunk, így a pH értéket 6-ra állítjuk, és az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A párlási maradékhoz vizet adunk, az oldatot 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatta' pH: 8 értékre lúgosítjuk és háromszor 5 ml diklórmetánnal az oldatot ismételten kirázzuk. A diklórmetános oldatot szilárd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrletből az oldószert bepárlással eltávolítjuk. így 0,20 g cím szerinti vegyületet állítunk elő olaj formájában. A 0,20 g anyagot 1 ml etanolban oldjuk és az oldat pH-ját sósavas etanollal 5-re állítjuk, majd az oldathoz l,0ml étert adunk és a kivált cím szerinti 14-epimer-elegy sósavas sóját szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk. így 0,17 g cím szerinti epimer-keverék hidrogénkloridot állítunk elő. Kitermelés: 76%. A keverék só 135 °C-tól olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
