179275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi- 16-ariloxi- kisomega-tetranorprosztaglandinok előállítására

41

179275

42

N-metánszulfonil-11 -dezoxi-16-fenoxi-w-tetranor- J»GE2-karboxamid, IR-spektrum (CHC13): jellemző sávok 1730, 1715 és 970 cm-1 hullámszámnál

11-dezoxi-l 6-(m-metilfenoxi)-a>-tetranor-15-epi- PGEí, NMR-spektrum (CDC13): S:

7,20-6,35 (m), 5,83-5,59 (m), 5,50-5,15 (m), 2,31 (s),

2-dekarboxi-2-(tetrazol-5-il)-ll-dezoxi-16-(m-metilfenil)-co-tetranor-15-epi-PGE2, NMR-spektrum (CDC13): S: 7,25-6,50 (m),

5,80-5,63 (m), 5,40-5,15 (m),

N-metánszulfonil-11 -dezoxi-16-fenoxi-w-tetranor-PGEi-karboxamid, NMR-spektrum (CDC13):

8: 7,55-6,70 (m), 5,82 (t), 4,55 (m),

4.00 (m), 3,28 (s),

15-epi-N-metánszulfonil-l 1 -dezoxi- 16-fenoxi-oo-tetranor-PGEi -karboxamid, NMR-spektrum (CDC13): 8 7,52-6,80 (m), 5,80 (m),

4,55 (m), 4,00 (m), 3,28 (s),

15 -epi-N-metánszulfonil-11-dezoxi-l 6-fen oxi-o> -tetranor-PGEo -karboxamid, NMR-spektrum (CDC13): 8: 7,50-6,65 (m), 4,00 (m),

4.50 (m), 3,25 (s),

N-etánszulfonil-11 -dezoxi-16-fenoxi-co-tet ranor-PGEi -karboxamid, NMR-spektrum (CDC13):

8: 7,53-6,80, 5,78 (t), 4,57 (m), 4,00 (m),

3,40 (s), 1,35 (t),

N-izopropilszulfonil-11 -dezoxi-16-fenoxi-co-tetranor-PGEi-karboxamid, NMR-spektrum (CDC13):

8: 7,60-6,80 (m), 5,82 (t), 4,62 (m),

4.00 (m) 3,60 (s), 145 (d),

N-benzoil-11 -dezoxi-16-fenoxi-co-tetranor-PGE t - ■karboxamid, NMR-spektrum (CDC13): 8:

8,00-6,70 (m), 5,75 (t), 4,50 (m), 3,95 (m),

9,25 (s),

15 -epi-N-benzoil-11 -dezoxi-16-fenoxi-co-tetranor-PGEi -karboxamid, NMR-spektrum (CDC13):

8: 8,10-6,80 (m), 5,80 (t), 4,50 (m),

3,95 (m), 9,20 (s),

N-benzoil-11-dezo xi-16-(m-klórfenoxi)-í«;-tetranor■PGEi-karboxamid, NMR-spektrum (CDC13):

8: 7,95-6,65 (m), 5,70 (t), 4,48 (m), 3,90 (m),

N-metánszulfonil-11 -dezoxi-16-{m-klórfenoxi)-a>-tetranor-PGEi -karboxamid, NMR-spektrum (CDC13): 5: 7,35-6,68 (m), 5,70 (t),

4.50 (s), 3,95 (m), 3,28 (s),

N-metánszulfonil-11 -dezoxi-16-fenoxi-co-tetranor-PGE0-karboxamid, NMR-spektrum (CDC13): 6::7,52—6,75 (m), 3,99 (széles s),

3,99 (széles s), 3,28 (s),

N-benzoil-11 -dezoxi-16-fenoxi-a> tetranor-PGEo* -karboxamid, NMR-spektrum (CDC13):

8: 7,90-6,70 (m),

3,98 (m), 3,98 (m), 2,96 (t).

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás I általános képletű 11-dezoxi-l 6-ariloxi-co-tetranorprosztag]andin- származékok, ezek optikai antipódjainak és racemátjainak előállítására, mely képletben

X és M oxocsoport, XII vagy XIII képletű csoport, W egyes kötés vagy cisz-kettőskötés,

Z egyes kötés, transz-kettőskötés vagy hármaskötés, azzal a feltétellel, hogy Z akkor hármaskötés, ha W cisz-kettőskötés,

Y 5-tetrazolilcsoport, XIV általános képletű

csoport, ahol R’ hidrogénatom vagy p-bifenililcsoport, vagy Y egy XV általános képletű csoport, ahol R” benzoil- vagy 1—4 szénatomos alkilszulfonilcsoport, és

Ar fenil-, klórfenil- vagy 1-4 szénatomos alkilfenilcsoport. azzal jellemezve, hogy

olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol M XII vagy XIII általános képletű csoport, mely adott esetben R3 acilcsoporttal acilezett, és W, Z, X, Y és Ar a fenti,

valamely II általános képletű vegyületet, vagy annak optikai antipódját vagy racemátját, ahol Y, W, Z és Ar a fent megadott, 0’ jelentése XVI vagy XVII általános képletű csoport, ahol R2 hidroxil-védőcsoport, előnyösen tetrahidropiridilcsoport, vagy Q’ XVIII vagy XIX általános képletű csoport, ahol R3 hidrogénatom vagy acilcsoport, valamely savas szerrel, előnyösen vizes ecetsavval reagáltatunk, majd adott esetben, ha R3 acilcsoport, a kapott vegyületet valamely bázissal, előnyösen alkoholos káliumkarbonáttal reagáltatjuk és kívánt esetben egy így kapott vegyületet olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol M vagy X vagy M és X oxocsoport, valamely oxidálószerrel, előnyösen Jones-reagenssel oxidálunk, a hidrolízis előtt vagy után,

és kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol W és Z egyes kötés és X, M,

Y és Ar a fent megadott, egy olyan keletkezett I általános képletű vegyületet, ahol W cisz-kettőskötés és Z transz-kettőskötés, hidrogénező katalizátor jelenlétében hidrogénezünk,

és kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Y XV általános képletű csoport, ahol R” benzoil-, vagy 1-4 szénatomos alkilszulfonilcsoport és W, Z, M, X, Y és Ar a fenti, egy keletkezett I általános képletű vegyületet, ahol X, M, W, Z és Ar a fenti, és Y egy XIV általános képletű csoport, valamely izocianáttal reagáltatunk,

és kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Y XIV általános képletű csoport, ahol R’ p-bifenililcsoport és W, Z, M, X, Y és Ar a fenti, egy keletkezett I általános képletű vegyületet, ahol Y karboxilcsoport, p-fenil-fenollal reagáltatunk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

21