179217. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szenzitizáló gyógyászati készítmény előállításáar
179217 JC e lek el A s z emb n rezisztens baktérium törzseket nyertünk, gyógyszor-rezisstens törzsek és az eredeti törzsek/érzékeny törzsek/ gyógyszer-érzékenységét minimális növekedést gátló koncentráció /rövidítés I.IIC/ alapján /.Standard Iáét hod of the Japanese Chenotherapeutical Association/ módszer szerint vetettük össze /lásd "Chemotherapy" 22. kötet, 5. sz. 1126 /197V HIC meghatározási módszer!; reformáló bizottság/. Pontosabban minden gyógyszerből kétszeres hígításokat készítettünk ' os : : zeio n Iá aga k.u co., ív er tűk a szív infúzió agar közeggel /Nippon J.iyo képeztük az agar lemezeket. 57 °C-on Ltd./ és igy egy kacsnyit az egyes lemezekre szélesztettünk, történő 18 óráig tartó tenyésztés után az egyes 18.óra hosszat Trypto-szója bouillonban tenyésztett törzsek mindegyikéből majd 57 °C-on lemezeken lévő törzsek növekményeit megvizsgáltál Megvizsgáltuk minden rezisztens törzs esetében a nitrogéntartalmú poliszacharid és a baktérium törzseimre már nem ható antibiotikum kombinációjának hat ás át a MIC változására és ugyanezt a kísérletet megismételtük azzal a különbséggel, hogy nem kevertük hozzá a 10 - 1000 /ug/ml polaszacharidőt és a MIC értéket a fent le irt agar-lemezes módszerrel határostul ;ulí meg, 100 7,2 I 0,1 A, noliz zachar id hozzáadásának nyomán a MIC az adagolás előtti érték felére vagy még annál is kisebb értékre csökkent. A poliszacharidőt több mint 10 .ug/ml, előnyösen több mint ,ug/nl mennyiségben adtuk hozzá'. A közeg pH-értél értéken tartottuk, tehát a MIC értékét a pH-érték nem befolyásolhatta. Azt is előzőleg ellenőriztük agar higitásos tenyésztési módszerrel, hogy önmagában a noliszacharid a vizsgált baktérium törzsek ellen nem hatott, meg 1000 ,ug/ml koncentrációban sem. Terápiás kísérlet fertőző bet-egi /' ’ek esetében: A fertőző betegségek esetében végzett terápiás tetszőt következő módon végeztük: egeret intrsperitopeálisan beoltottunk a gyógyszer-rezisztens baktérium 1 x KP sejtjével, majd 1-5 óra múlva 10-1000 mg/kg/egér test súly/gyógy szert és 1-10 ‘‘ mg/kg poliszacharidőt adagoltunk intraperitoneálisan vagy orálisan. A napi megfigyelést az adagolás után még 7 napig folytattuk, hogy a túlélés mértékét megállapíthassuk, a poliszachar id hatásosságának kiértékelése céljából. Ebben az esetben azt találtuk, hogy intraperitoneális adagolás esetén^az előnyös polis zacharid mennyiség 10 mg/kg-náí több és orális adagolás esetén 100 mg/kg-on felül. A hatás meghaladta a 40 %-ot. így tehát azt találtuk, hogy a poliszacharid nemcsak in vitro fokozza a terápiás hatást, hanem fertőző betegségek kemoterápiájában is. A poliszacharid rendkívül alacsony toxieitást mutat és különböző módon adagolható, igy például intraperitoneális injekcióval, dermálisan, orálisan vagy intrarektálisan. A poliszachar időt a gyógyszer előállításakor is^hozzákeverhetjük az antibiotikumhoz vagy külön is adagolható. Ha az anyagot tabletta, granula, por, kapszula, vagy más orális adagolásra alkalmas formában készítjük ki, akkor a gyógyszergyártásban szokásos adalékokat, például kötőanyagot^ inkluziós szert, csúsztatást elősegítő anyagot, szétesést elősegítő anyagot, nedvesítő szert, stb. adhatunk hozzá. Ha az anyagot folyékony formában használjuk orális adagolás mód mel-. lett, akkor belső folyékony gyógyszert, például rázott elegyet, 6
