179204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n-fenil-n-(4-piperidinil)-amidok előállítására
179204 utján is. Megaegyzendo, hogy ha a XIV általános képletu vegyu- 1 2 letben R és R . közül az egyik metilcsoportot, mig a másik hidrogénatomot jelent, akkor lényegében olyan XIII általános képletü vegyületet kapunk, amelyben a metil-helyettesitő p-helyzetű a piperidingyürü nitrogénatomjához képest. Az R^ helyén fenilcsoportot hordozó, illetve O n-értékü XIII általános képiétü vegyületek, illetve az előállitásukra szolgáló eljárás szintén a 3 998 834 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leirásból ismert. Valamely XIV és Ill-a általános képletü vegyület egymással való reagáltatását kényelmesen végrehajthatjuk keverés közben a reaktánsok egy alkalmas szerves oldószerrel, igy egy aromás szénhidrogénnel /például benzollal, meti1-benzollal vagy dimetil-benzollal/, egy halogénezett szénhidrogénnel /például diklór-metánnal vagy triklór-metánnal/ vagy egy rövidszénláncu alkanollal /például metanollal, etanollal vagy 2-propanollal/, illetve előnyösen egy aromás szénhidrogén és egy rövidszénláncu alkohol elegyével alkotott keverékének hevitése utján. A reakció promotálható egy alkalmas bázis, például'egy alkálifémr-karbonát vagy -hidrogenkarbonát adagolása utján. Az Y helyén klóratomot hordozó Ill-b,általános képletü vegyületek, vagyis III-b-1 általános képletü vegyületek is közvetlenül előállíthatok egy III-a általános képletü vegyületből, annak egy XV általános kepletü bróm-klór-alkánnal való reagáltatása utján, a Il-b általános képletü vegyületek Il-a általános képletü vegyületekből kiinduló előállításánál ismertetett módon /lásd a D reakcióvázlatot/. A b. eljárás kiindulási anyagai, a VI általános képletü vegyületek általában előállíthatok egy, R helyén egy IV általános képletü csoportot hordozó II általános képletü reakcióképes észter és egy XVI általános képletü-4-piperidinamin reagáltatása utján, az I általános képletü vegyületek II és III általános képletü vegyületekből'kiinduló előállításánál ismertetett módszerhez hasonló módon. A XVI általános képletü 4-piperidinaminok is a 3 998 834 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leirásból ismertetett módon állíthatók elő. A fentiekben ismertetett előállitási eljárások végső kiindulási anyagai általánosan ismert vegyületek és a szakirodalomból jól ismert módon állíthatók elő. Miként említettük, az I általános képletü vegyületek, valamint gyógyászati lag elfogadható savaddiciós sóik értékes farmakológiái tulajdonságuak, azaz közelebbről morfinszerü hatású fájdalomcsillapítók'és igy melegvérüeknél fájdalom csillapítására hasznosíthatók. Az I általános képletü vegyületek és savaddiciós sóik hasznos fájdalomcsillapító hatását az Arzneimittel-Forschung, 13» 502 /1963/ és ibid, 21, 862 /197V szakirodalmi helyeken ismertetett, úgynevezett patkányfarok-visszahuzási teszttel világosan igazolhatjuk. Az alábbi I. táblázatban megadott értékek az úgynevezett LED-dózist, azaz a legalacsonyabb 100 %-osan hatásos dózist reprezentálják mg/kg egységekben intravénás beadás esetén. Ugyanakkor megadjuk az ennél a dózisnál mérhető hatás tartóssá- . gát percekben kifejezve. 5
