179204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n-fenil-n-(4-piperidinil)-amidok előállítására

179204

frakciókat összeöntésük után bepároljuk, a maradékot pedig 2- -propanonban hidroklóridsóvá alakítjuk. A"sót kiszűrjük, majd ugyanebből az oldószerből kristályosítjuk. így 1,5 sulyrész /33,3 %/ mennyiségben a 140,8 °C olvadáspontu N-{l-C2-/4-etil-4,5-dihidro-5-oxo-lH-tetrazol-l-il/-eti33-4-metoximetil-4-piperidiniy-N-fenil-propánamid-monohidroklorid-monohidrátot kapjak.

12. példa

A 11. példában ismertetett módon kémiailag ekvivalens mennyiségekben vett megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi vegyületek állíthatók elő /a kapott szabad bázisokat egy megfelelő savval végzett kezelés utján savaddiciós sóvá alakítjuk/ :

N-{l- Î2-/4,5-dibidr o-5-oxo^-4-propi 1-lH-t et ra zo 1-1-i l/-et i Î1 -4- -metőseimetil-4-piperidinilj-N-feni 1-propánamid-etándioát /I:2/-monohidrát, olvadáspontja 103,8 °0;

li-{l-C2-/4,5-ciihidro-l-metiletil-5-oxo-lH-tetrazol-l-il/-etiïl - -4-metoxi metil-4-piperidinilt_-II-feni 1-propánamid-mononitrát-monohidrát, olvadáspontja 104,5 °0;

4-metöxikarbonil-l-^|2-J4,5-dihidro-5--oxo-4-r2-/2-tienil/-etii] - -lH-tetrazol-l-i lj-efci lU-4-CN-/l-oxo-propi lA-N-f eni 1-a minő] -pipe rid in-e t ándioát /I : jl/, olvadáspontja 162,9 °0;

N-{l-[3-/4-etil-4,5-dihidxip-5-cxo-lH-tetrazol-l-il/-propiî] -4- -metoximetil-4-piperidinilJ -N-fenil-propánamid-hidroklorid-hemihidrát, olvadáspontja 182 °0; és Nril-£2-/4,5-dihidro-5-oxo-4-fenilmetil-lH-tetrazol-l-il/-etil]-4-metoximetil~4-piperidinil\ -N-fenil-propánamid-etándioát /I : 1/, olvadáspontja 166,4

oc. '

15. példa

Keverés közben 3»8 sulyrész l-/2-klór-etil/-4-etil-l,4-dihidro-5-oxo-5H-tetrazol, 6,4 sulyrész 4-[N-/l-oxo-propil/-N-fenil-aminq]-4-metoxikarbonil-piperidin-hidroklorid, 4 sulyrész nátrium-karbonát, 0,1 sulyrész kálium-jodid és 240 sulyrész 4- -metil-2-pentanon keverékét vizszeparátorral felszerelt visszafolyató hütő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd lehűtjük és vízbe öntjük. A szerves fázist ezután elválasztjuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, triklór-metán és metanol 97 : 3 térfogatarányú elegyével eluálva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntésük után bepároljuk, majd a maradékot 2-propanonban etándioátsóvá alakítjuk. A kapott sót kiszűrjük és szárítjuk. így 1,5 sulyrész /13 %/ mennyiségben a 158,9 °0 olvadáspontu 4-raetoxil£arbonil-l-l]':-/4-etil-4,5-dihidro-5-oxo-lH-tetrazol-l-il/-etilj-4-LN~/l-oxo-propil/-N-feni1-aminői -piperidin-etándioátot /2 : 3/ kapjuk.

14. példa

A 13. példában ismertetett módon megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi etándioátsókat kapjuk:

4-met oxikarboni1-1- [2-/4,5-dihid ro-5-oxo-4-propi1-lH-t etrazol-1-il/-eti 0-4- ßl-/l-oxo-propi 1/ -N-f eni 1-a minő] -piperidin-et ándioát /I : 1/, olvadáspontja 168,4 °0;

4-raetoxikarbonil-l-£2-C4,5-dihid:c,o-4-/l-metil-etil/-5-oxo-lH- tetrazol-l-il[] -éti ÿ -4-Dl-/l-oxo~propil/-N-f enil-amin<3 -piperi4 din-etándioát /I : 1/, olvadáspontja 184,2 °C;

4-met oxi karbonil-l~^2-Q{--/l, l-dinetil-etil/-4,5-dihidro-5~oxo-11