179203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új,2-helyzetben N-tartalmú csoporttal helyettesített pirimido- [6,1-a] izokinolin- 4-on -származékok előállítására
179203 10.0 g polifoszforsavat feÍmelegitünk 100 °C-ra és hozzákeverünk 1,0 g 6,7-dimetoxi-l-cián-metilén-l,2,3,4—tetrahidro-izokinolint. A reakció elegyet egy órán át melegitjük, majd kirázzuk apróra tört jéggel és pH-értékét 30 %-os vizes nátriumhidroxid-oldattal lúgosra állitjuk be. Az elegyet kloroformmal extraháljuk és az extraktumot vizmentes nátriumszulfát felett száritjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Fehér szilárd anyag marad vissza. • Kitermelés 0,7 6» olvadáspont 156-158 °C. 2. példa 9.10- Dimetoxi-3,4,6,7-tetrahidro-2H-pirimido |6,l-s] izokinolin-2,4-dion 5.0 g 6 |7-dinietoxi-l-karbamoil-metalén-l,2,3 ,4-tetrahidro-izokinolin es 12,0 g nátrium-fémből és 600 ml etanolból előállított nátrium-etoxid feleslegének etanolos oldatát melegítjük. Az oldathoz 150,0 ml dietil-karbonátot adunk. A' reakció elegyet 2,5 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolitjuk és a maradékot megsavanyitjuk, arai fehér csapadék kiválását eredményezi. A kitermelés 4,80 g. A termék dimetil-formamidból kikristályosodik. Olvadáspont: 323-325 °C. 3. példa 9.10- Dimetoxi-3-meti1-3,4,5,7-tetrahidro-2H-pirimido-i,l-aj izokinolin-2,4-dion 4,11 g 9,10-dimetoxi-3,4,6,7-tetrahidro-2H-pirimido,1-|1 izokinolin-2,4-dion, 0,75 S olaj-mentes nátriumhidrid és 100 ml dimetil-focmamid elegyét 15 percen át 100 °G-on tartjuk, majd lehűtjük szobahőmérsékletre. Ezután .10 ml metiljodidot adunk az elegyhez. A reakcióé legyet 12 órán át 100 °G-on tartjuk majd az oldószert vákuumban eltávolitjuk és a maradékot hideg vizzel kezeljük. A szilárd anyagot kiszűrjük és etilacetát és metilénklorid elegyéből átkristályositjuk. Kitermelés: 4,0 g, olvadáspont: 260-262 °C. 4. példa 9.10- Dimetoxi-3-izopropi1-3,4,6,7~tetrahidro-2H-pirimido— {S , 1—aj izokinolin-2,4-dion A 3. példában leirt eljárással analóg módon 9,10-dimetoxi-3,4,6,7-tetrahidro-2H-pirimido|6,1-aJizokinolin-2,4-diont izopropil-jodiddal reagáltatunk. Kitermelés: 50 %, olvadáspont: I9O-I92 °G. 5. példa 9.10- Diraetoxi-2-tio-3,4,6,7-tetrahidro-^t-pirimido0?,1-áJ - -izokinolin-4-on 10.0 g 9,10-dimetoxi-3,4,6,7-tetrahidro-2H-pirimido^6 ,l-g|-izokinolin-2,4-dion és 9,0 g foszforpentaszulfid 200 ml piridinnel alkotott elegyét 5 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. A piridint vákuumban lepároljuk. A maradékot hig vizes sósav-oldattal kezeljük és metilénkloridda1 extraháljuk. A kapott metilénkloridos extraktumot vizmentes nátriumszulfát felett száritjuk és szárazra pároljuk. Ily módon fehér por marad vissza, amely kloroform és éter elegyéből kristályosítható. Kitermelés: 10,0 g, olvadáspont: 236-237 °C. 6. £élua _ 9,1O-Dimetoxi~3~met i 1- <!• t i u-3,4 .6.y-tetrahi dro-4^ oirimido-É,l-aJ i zokinolin-4-on 7
