179203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új,2-helyzetben N-tartalmú csoporttal helyettesített pirimido- [6,1-a] izokinolin- 4-on -származékok előállítására
179203 és R6 a fenti jelentésű, valamely trialkil-oxonium-fluorboráttál. például trimetil-oxonium-fluorboráttal reagáltatunk, adott esetben oldószerben, például halogénezett alifás szénhidrogénben, vagy diklórmetánban. Azok a /IV/ általános képletü vegyületek, ahol Y /1-4 szénatomos/-alkil-tio-csoportot képvisel, /III/ általános képletü vegyületek - X jelentése kénatom^ R1, r\ R^, R^ a korábbi jelentésű - és alkilhalogenidek, például metiljodid ismert módon végrehajtott reagáltatásával állíthatók elő. Azok az /I/ általános képletü vegyületek, amelyekben r\ x 4. c 2 6 R j ,R és R^ a korábban megadott jelentésű, és R és R egyaránt 1-4 szénatoraos alkilcsoportot vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoportot jelent, úgy is előállithatók, hogy egy /la/ vagy /Ib/ általános képletü vegyületet, ahol rábban megadott jelentésű, egy R^X* vagy E1, E3, E°X> R és R' általános 2 6 tü vegyülettel reagáltatunk, ahol R és R X » a koképleaz ebben a bekezdésben magadott jelentésű, X* pedig halogénatomot jelent. A reagáltatást előnyösen valamely bázis vagy só jelenlétében végezzük. Alkalmas bázisok az alkálifém-karbonátok, például kálium-karbonát; alkálifém-hidridek? például nátrium-hidrid; tercier aminok, például trieti1-amin es savmegkötőszerek, például diazabiciklo-nonének. Sóként fém-fluoridokat, például kálium-fluoridot használhatunk. A reakció elvégezhető poláris oldószerek, például dime ti Iformamid vagy dimetiIszulfoxid; alifás halogénezett szénhidrogének, például kloroform; vagy ketonok, például aceton vagy aprotikus oldószerek, például magas forráspontú éterek, igy dietilén-glikol-dimetil-éter jelenlétében. A reakció hőközléssel, például a reakcióelegy felmelegítésével az oldószer forráspontjáig, gyorsitható. Ez a reakció különö- ; sen alkalmas olyan /I/ általános képletü vegyületek előállitá-1-54-5 2 Sára,ahol R , R , R és R a korábban megadott jelentésű,.R 6 és R pedig egyaránt 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent. Az /!/ általános képletü szabad bázisok el is különíthetők és ismert módszerekkel a megfelelő kvaterner ammónium-sókká vagy savaddiciós sókká alakíthatók. p Azok az /I/ általános képletü vegyületek, ahol R^ 1-4 szénatomos alkanoilesoportot jelent, előállíthatok olyan /I/ 2 általános képletü vegvületekből is? ahol R jelentése hidrogénatom, vagy /1-4 szénatomos/-alkanoíl-halogeniddel vagy -alkanoi 1-anhidriddel végzett kezeléssel. Az alkanoilcsoport lehet például acetilcsoport, a halogénatom pedig például klóratom. A reakció végrehajtható valamely bázis, például alkáli-karbonát, igy káliumkarbonát; vagy tercier amin, igy trietilamin jelenlétében. A reakció meggyorsítható úgy, hogy a reakcióelegyet az acilezőszer forráspontjának hőmérsékletéig melegítjük. A találmány szerint előállítható pirimidoJB,1—ajizokinolin-4-on származékok értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, például vérnyomáscsökkentő, hörgőtágitó és allergia-ellenes hatást mutatnak. Vérnyomáscsökkentő hatásuknál fogva az uj hatóanyagok alkalmasak a sziv-vérkeringési megbetegedések kezelésére es megelőzésére, amelyek lehetnek például: hipertónia, szív elégtelenség, Angina pectoris és a perifériás keringés zavaxuii. A hatóanyagok más farmakológiailag hatásos vegyületakkel, igy diuretikumokkal, antiarritmiás szerekkel, -blokkolókkal, nyugta5
