179198. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-ariloxi-2-hidroxi-3- amino-propán- származékok előállítására
179198 4,36 g nyers, D,L-3-[4“/3-amino-2-hidroxi-propoxi/-feni!Q-krotonsavnitrilt hozzáadunk 3,18 g 1-bróm-[3-/3 *»4’-dimetoxi/-fenií] -etán és 2,14 g diizo|>ropil-aniin 100 ml metil-etilketonos oldatához. Á kapott reakcióele^yet ezután visszafolyatás közben 24 órán keresztül keverjük es forraljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott, a'cim szerinti vegyületnek megfelelő szabad báalakitjuk, és igy 3*7 g óim szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 148 - 149 °0. A kiindulási D,L-3-|4-/3-amino-2-hidroxi-propoxi/-feniÍ]-krotonsavnitril előállítása : 10 g D,L-3-[fi—/2,3-epoxi-propoxi/-fenil]-krotonsavnitrilhez 100 ml metanolt, majd 34 g ammónia 200 ml metanolos oldatát adjuk, és a kapott reakcioelegyet autoklávban, 60 °C hőmére sékleten 2 órán keresztül keverjük, és utána vákuumban szárazga_P-.ámlj.uk.t _Az_jgy_Jcapott- nyers amin-azármazékot minden további tisztitás nélkül alkalmazhatjuk kiindulási anyagként. 58. példa D,L-2-£4-p5-/2 ’ »4*-dimetoxi-f enet i 1-amino/-2-hidr oxi-propoxi] --feniy-krotonsavnitril-hidroklorid /c/ eljárás 69. példa D,L-3-L3-£3~ (jT-A’-metoxi-fenilA-piperazino] -2-hidroxi-propox^-fenil] -krotonsavnitril-dihidroklorid /d/ eljárás J 14,5 g kumársavnitril 25 ml etanolos elegyéhez keverés közben hozzáadjuk 2,3 nátrium 25 ml etanolos oldatát, majd 25,5 g 1-0^2*-met oxi-f enil/-4-/2-hidroxi-3-klór-propil,7j -piperazint 1 es a Kapott reakcioelegyet további keverés közben 65 °G hőmérsékletre melegítjük. 3 órán keverés után az etanolt vákuumban lepároljuk, és a desztillációs marádélcot lehetőleg "kévés mefcilkloridban oldjuk, és hig nétriumhidroxid-oldatfial és vizzel mossuk, majd nátriumszulfát fölött szárítjuk. Száritás után az extraktumot szárazra pároljuk, a maradékot az éppen szükséges mennyiségű etanolban oldjuk és sósav-oldattal beállítjuk a pH-, -értéket 2 - 2,5-re. Ezután hozzáadunk 5 1 vizet és toluollal többször extraháljuk. Elválasztjuk a fázisokat és a tiszta, vizes fázist koncentrált nátriumkarbonát-oIdáttál meglugositjuk, majd toluol/e-tllacetát ta l-klmeriCó-extrahéiásnak-vct-jük—alá-. • A szerves extraktumokat egyesitjük és vákuumban bepároljuk. A kapott, cim szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázist azután az 1. példában ismertetett módon dihidrokloridsóvá alakítjuk, és igy 12,5 g cim szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 210 /bomlás közben/. A kiindulási l-^’2|-metoxi-fenil/-4-/2-hidroxi-3-klórpropil/J-piperazin előállítása: 9,2 g epiklórhidrint és 19.2 g /2*-metoxi-fenil/-riperazint 60 ml diizopropiléterben 30 órán keresztül keverünk, 35 - 40 °0 hőmérsékleten. Az oldószert ezután vákuumban lepároljuk és a-kapott kristályokat izopropanol/ hexánból átkristályositjuk. 23,4 g kiindulási anyagot kapunk. Olvadáspont: 104 - 105 aC. 70. példa * ,4,-dimetoxi-fenetil-amino/-2-hidroxi-propoxiJ/-renilj’-krotonsavnitril-hidroklorid /e/ eljárás ^4,16-g-3-&“/2-oxo-.3í-klónírpropQXi/^fenilI -kratonssűroltfiUL 27
