179190. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fentiazinszármazékok előállítására
179190 Az I. táblázatiból látható, hogy patkányokon a feltételes reflexek /GAP/ gátlása az ezen a teszten irányadó második héten mind a 3,5-dímetiJL-íenoxi-izovajsav-észternél, mind a 2-/6-metoxi-2-naftil/-propionsav-észternél meghaladta a flufenazin-dekanoát hatását. Ugyanezt észleltük kutyákon is /II. táblázat/, melyeken az apomoriin okozta hányást az uj észterek a harmadik héten is erősebben gátolták, s hatásuk tovább tartott, mint a flufenazin-dekanoáté. A találmány szerinti I általános képletü flufenazin-észterek sói - előnyösen például a difumarátok - perorálisan jól felszívódnak, s mint a III. és TT. táblázatból látható, a flufenazinnal azonos mértékben csökkentik a spontán motoros aktivitást /SI.IA/ és az elháritó feltételes reflexet. A vegyületek gyógyászatilag nem kívánatos, katalepsziát^ okozó hatosa /V. táblázat/ viszont enyhébb a flufenazin-diklór-hidráténál. Mindezek mellett, ha figyelembe vesszük, hogy a III-V. táblázatban szereplő flufenazin-diklórhidrát es a találmány szerinti uj flufenazin-észter-difumarátok^alkalmazott dózisa a sók bázis-tartalmára vonatkozik, látható, hogy a találmány szerinti uj vegyületek mintegy 0,6-0,7-szeres flufenazin bevitelével váltanak ki magával a flufenazinnal azonos hatást, s toxicitásuk is kedvező. II. táblázat Apoccrfin okozta hányás antagOEizélésa ^atyákon /Janssen módszerével/ Hántás íS-os gátlása 5 ng/kg i. o. egyszeri dózis után 5h 1. hét 2. hét 3. hét 4. hét 5. hét 6. hét 7. hét Fluf enazin-3,5—dinét11- -fenoxi-izov ajsav-észter szezámolajban 100 100 •100 100 66 66 50 34 Flufenazin-2-/6-nietox±-2-naftil/-propionsav-észter szezámolajban 100 100 ICO 100 ICO 66 5C 34 Flufenazin-dekanoát szezámolajban 100 100 100 66 66 66 34 0 Fluf enazin-4-klór-f enoxi-izova j sav-észter szezámolajban 100 100 100 100 100 75 75 50 III. táblázat Snontér. -otoros aktivitás /SVA/ váltása egereken Animex-ké szül ékben £UA fS-os csökkenése 10 ng/kg p. o. dózis után lh 2* 5* 24h 48^ 7^ 'Fluf snazin-3,5-dimetil-fenoxi-izovaj sav-észter-difurarát-76*-85*-S7*-8-6-5 Flufenaz in-2-/6—cetoxi-2--naftil/-propicnsav-éshter-difumarét-68*-97*-86*-11 +2 +6 Fluf enazin-diü órhi drát-94*-96*-98*-14 +13-16 Flufenazin-4-H-ór-fenoxi-izovajsav-ászter-difumarát-80*-92*-92**p > 0,001
