179172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetanolamin-származékok előállítására
179172 talános képletü vegyületekből indulunk ki, ahol R* 1—2 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, például metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-csoport. Például úgy járunk el, hogy az R-mandulasavat S-l-metÜ-2-/4—metoxi-karbonil-íenil/-propil-aminnal kondenzáljuk, majd a terméket a karbonilcsoporton redukálva elállitjuk a megfelelő amint, nevezetesen az R,S-^T-/2~fe- ■ ni1-2-hidr oxi-e t il/-l-me t il-3-/4-me fcoxi-kar boni1-fen il/-pr opil-amint. Est az amint 2-40 órán át 50 0° és 100 C° közötti hőmérsékleten hidrazinnal reagáltatjuk az alkoxi-karbonil-csoport hidrazino-karbonil-csoporttá alakítására. Ez utóbbi vegyületet hidrogénezéssel átalakítjuk a megfelelő amino-karbonil-származékka. A hidrogénez ést katalizátor, például Raneynikkel jelenlétében végezzük. Azokat az I általános képletü vegyületeket, ahol R* metil-amino-karbonil-csojport, a találmány szerinti eljárás egyik előnyös kivitelezési változata szerint úgy állitjuk elő, hogy egy sstirol-oxidot 3-/4-metil-amino-karbonil-fenil/-propilaminnal reagáltatunk. A kiindulási vegyületként használt fenil-propil-amint egyszerű módon úgy állitjuk elő, hogy metil-amint megfelelő benzoil-klorid-származékkal reagáltatunk. Például úgy járunk el, hogy az S-l-etil-3-/4-klór-karboni1- -£enil/-piopil-&minium-kloridot metil-aminnal reagáltatjuk az S-l-e t i1—3—/4—met i1-amino-kar b oni1-f en il/-pr opi1-amin e1őállitására. Ez utóbbi vegyületet sztirol-oxiddal reagáltatva megkapjuk a találmány szerinti vegyületeket. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek aminok, és igy természetük bazikus. Ezért könnyen átalakíthatjuk őket szerves vagy szervetlen savakkal való reakcióval savaddiciós sókká. A találmány további tárgya eljárás az I általános képletü IT-fenil-jpropil-fenetanol-aminok gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddiciós sóinak előallitáaára. A sók előállítására felhasznált sav minősége nem lényeges, a találmány szerinti aminokat sók előállítására például az alábbi savakkal reagáltathatjuk: hidrogén-klórid, hidrogén-bromid, kénsav, főszforsav, salétromsav, perklórsav, hangyasav, ecetsav, vajsav, citromsav, maleinsav, borostyánkősav, oxálsav, fumársav, tejsav, metan-szulfonsav, para-toluol-szulfonaav és mások. A találmány szerinti amin és a fenti savak egyikével előállított, gyógyszerészeti szempontból elfogadható sók kristályos szilárd halmaz ál lax>o tu anyagok, igy oldószerekből, például metanolból, etanolból, etil-acetátból vagy másokból való többszöri kristályosítással könnyen tisztithatók. Ezen felül a fenti sókból könnyen előállíthatunk különösen orális adagolásra alkalmas, az elhízott emlősök kezelésére használható készítményeket. Adott esetben a fenti savaddiciós sókat könnyen átalakíthatjuk a megfelelő szabad amin bázissá, oly módon, hogy megfelelő bázikus vegyülettel, például nátriumvagy kálium-hidroxiddal, nátrium-karbonáttal, trietil-aminnal, nátrium-bikarbonáttal vagy hasonlókkal reagáltatjuk. Az alábbiakban felsorolunk néhány, a találmány szerinti eljárással előállított vegyületet. Az alábbi felsorolásban nem szerepelnek az eljárással előállítható összes vegyületek, kizárólag bizonyos előnyös vegyületeket ismertetünk. R,S-N-/2-fenil-2-hidroxi-etil/-l-metil-3-/4-hidr oxi-fenil/-propil-amin; 8
