179172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetanolamin-származékok előállítására
179172 különböző módon, köztük orálisan vagy parenterálisan adagoljuk. Egy előnyös készítmény például 250 mg R,S-N-/2-fenil-2- -hi dr oxi-e t il/-l-me t i1-5-/4-amin o-kar b oni1-f e n il/-pr opi1-aminium-klóridőt tartalmaz előnyös vivóan^ag^al együtt orális adagolásra alkalmas tablettában? amit például elhízott embernek adagolunk sulyszabályozás céljából, naponta 1-4 tabletta menynyié égben. A találmány szerinti eljárást a továbbiakban példákban szemléltetjük. Az első öt példában a találmány szerinti vegyületek előállításakor kiindulási anyagként használt vegyületek előállítását szemléltetjük, a további példákban pedig az I általános képletü végtermék szintézisét ismertetjük. A çéldâk a találmány oltalmi körét nem szűkítik, kizárólag szemléltető jellegűek. 1. példa Az R-sztirol-oxid előállitása 2000 ml tetrahidrof uránhoz 500 g R-mandulasavat adunk, majd lehűtjük az oldatot, és keverés közben cseppenként 2 öra alatt 5000 ml 111 tetrahidr of uránnal készült diborán oldatot adunk hozzá. 12 órán át 25 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet az adagolás befejezését követően, majd jeges vízfürdőben 0 Cc hőmérsékletre hütjük. 600 ml metanolt adunk a hideg oldathoz cseppenként, 50 perc alatt, majd további 5 órán át keverjük a reakcióelegyet. Csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk az oldószert, amikor desztillációs maradékként 260 g szilárd halmazállapotú terméket kapunk. Ezt dieüil-éterből kikristályoaitva R-2-fenil-2-hidroxi-etanolt kapunk. 1000 ml, 50 ml piridint tartalmazó toluolban 256.7 g R-2- -fenil-2-hidroxi-etanolt oldunk, majd 0 C° hőmérsékleten keverjük az oldatot, miközben cseppenként, 2 óra alatt 572,1 g, 400 ml toluolban oldott para-toluol-szulfonil-kloridot adunk hozzá. 48 órán át 0 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd a kivált piridin-hidrogén-klorid eltávolítására szűrjük. Csökkentett nyomáson szárazra pároljuk a szűrletet, amikor olajos desztillációs maradékot képünk. Ezt friss toluolban oldjuk, az oldatot hig hidrogén-klorid oldattal, majd vizzel mossunk és vízmentes itjük. Csökkentett nyomáson kivitelezett desztillációval eltávolítjuk az oldószert, a desztillációs maradékot dietil-éterből es hexánból kikxistályositjuk, amikor 455 g R-2-fenil-2-hidroxi-l~para-toluol-szulfonil-oxi-etánt kapunk. Ezt 1000 ml, 418 mg 5N nátrium-hidroxidot tartalmazó dimetil-szulfoxidban oldjuk. 12 órán át 0 C° hőmérsékleten keverjük a lúgos oldatot, majd jeges vizhez öntjük. Dietil-éter és pentán 1:1 arányú elegyével extraháljuk az oldatot, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és vizmentesitjük. Desztillációval eltávolítjuk az oldószert, amlután desztillációs maradékként 165 g R-sztirol-oxidot kapunk. Az előállított vegyület 0,6 Hgram nyomáson 55-56 C° hőmérsékleten forr. Iocj j) s -25,7° /kloroform/. 2. példa Az R-orto-fluor— sztirol-oxid előállitása 105 g dl-o-fluor-mandulasavat reszolválunk oly módon,hogy
