179169. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-2H-benzo(c)-pirrol-származékok előállítására
179169 amint aIkalmas aci1-halogeniddel, mint acetil-kloriddal vagy kroti1-kloridda1 reagálhatva, ezután fém-hidrid redukálószerrel, mint litium-aluminium-hidriddel vagy•diboránnal ismét redukálva 5-dialkil-amino-vegyületet kapunk. Ezen utóbbi módszer különösen alkalmas aszimmetrikus szubsztituált 0-5 helyzetű aminocsoportok előállítására. Az I általános képletü vegyületek-előállításának-egy másik szintetikus módját mutatja be a II. reakcióvázlat. Eszerint ugyanazt a 4-aci1-amido-ciklohexanon kiindulási anyagot használjuk, mint az I. reakcióvázlatban. E kiindulási anyagot etilortoformiáttal reagálhatva sav-katalizátor, mint p-toluolszulfonsav jelenlétében enol-étert, azaz VIII általános képletü 4- -acetamido-l-etoxi-ciklohexént kapunk. E származékot 1,2,4,5- -tetrazin-dikarbonsav-dimetil-észterrel /előállítva Sauer és munkatársai szerint, Chem. Bér, 98» 1435 /1965// IX általános képletü piridazin-diésztert kapuïïïc. A diésztert ecetsavban cinkkel, vagy más alkalmas fém - sav redukáló rendszerrel redukálva gyürüszükülés következik be és X általános képletü dl-1,3-dikarbonétoxi-5-acetamido-4,5 »6,7-tetrahidro-2H-benzo L C1 -pirrolt kapunk, A diészter szelektív lúgos hidrolízise a megfelelő XI általános képletü dikarbonsavat eredményezi, amelyet Vízporral kinolin jelenlétében dekarboxilezve XIII általános képletü dl-5-acetamido-4,5 ,6 ,7-tetrahidro-2H-benzo £c]]pirrolt kapunk. Az acilesoportot lúgos közegben hidrolizálva a szabad amin, dl-5-amino~4,5,6,7-tetrahidro-2H-benzo ([Vjpirrol -jön létre /azonos az I. reakció\Tázlat V általános képletü vegyületévei/. A 4-acil-amido-ciklohexanon kiindulási anyagban az acetilcsoporton kívül más acil-védőcsoportot is használhatunk,például propionil-, butiríl- és izobutirilesoportot, továbbá benzeil-, dinitro-benzoi1-, feni1-acetil—csoportot és hasonlókat. Az intermedierek előállítását a következő preparativ példák ismertetiks A. példa d l-5-Amino-4,5,6,7-tetrahidro-2H-benzo [cf] pirrol előálliü áss 15,5 g 4-acetamido-ciklohexanonhoz fcFraser és Swingle, Gan. J. Chem. d8, 2065 /1970/ szerint előállítva]] 80 g dimetil-formamid-dimelTl-acetált, 1,5 ml trieti1-amint és 500 ml benzolt adunk, A reakciókeverékből a benzolt'eredeti térfogatának mintegy felére lepároljuk 1 1/2 óra alatt. Újabb 250 ml benzol hozzáadása után a reakciókeveréket éppen a benzol forráspontja alatt körülbelül 2 óra hosszat melegítjük, majd ismét eredeti térfogatának felére /25C ml/ bepároljuk. A fenti eljárást még egyszer megismételjük azzal a különbséggel, hogy a térfogatot az eredeti térfogat 1/3 részére /167 ml/ csökkentjük. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük és szűrjük. A szürőpogácsa dl-4- -acetamido-2-dimeti1-amino-metilén-ciklohexanonból áll; súlya 6,45 g» A szürlet bepárlása után kapott maradékot Florisil-oszlopon kromatografáljuk, növekvő mennyiségű /0,5%/ metanolt tartalmazó kloroformoldattal eluálva;igy további dl-4-acetamido-2-dimetil-amino-metilén-ciklohexanont■kapunk; olvadáspont 132-133°0 /benzolból/; kitermelés 5»55 g. összes kitermelés 12 g. Elemi analízis: Számított Talált 0 62,83 63,07 H 8,63 8,38 N 13,32 13,12
