179140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkilszulfonil amino- csoportot tartalmazó új cefem- karbonsavak előállítására
179140 Szulfonsavszármazékkal, igy anhidriddel és különösen szülfonsav-halogeniddel a szulfonilezést savmegköt őszer, például szerves bázis, içy valamely szerves amin, például tercier amin, igy tri-/rövidszénláncu/-alkil-amin, például trietil-amin, N,N-di-/rövidszénláncu/-alkil-anilin, például N,N-dimetil-anilin, vagy valamely piridin tipusu bázis, például piridin, valamely szervetlen bázis, például alkálifém-hidroxid vagy alkáliföldfém-hidroxid, -karbonát- vagy hidrogén-karbonát, például nátrium-, kálium- vagy kalcium-hidroxid, -karbonát vagy -hidrogén-karbonát, vagy valamely oxirán, például rövidszénláncu 1.2-alkilén-oxid, igy etilén-oxid vagy 1,2-propilén-oxid jelenlétében végezhetjük. A fenti szulfonilezést vizes vagy előnyösen nemvizes oldószerben vagy oldószerelegyben, például valamilyen karbonsav-amidban, igy N,N-di-/rövidszénláncu/-alki1-amidban, például dimetil-formamidban, halogénezett szénhidrogénben, például diklór-metánban, tetraklór-metánban, vagy klór-benzolban, valamilyen ketonban, például acetonban, észterben, például etil-acetátban, vagy nitrilben, például acetonitrilben, vagy ezek elegyében, és szükség esetén alacsonyabb vagy magasabb hőmérsékleten, például kb. 0° és kb. 100° között és/vagy inert gáz, például nitrogénatmoszférában végezhetjük. A ?ft- £p-2-amino-2-/amino-feni l/-aceti 1-aminó] -3-R-3-cefem-A—karbonsav kiindulási vegyületeket úgy is e loá llithat juk, hogy valamely 7ß-aiaino-:5-R-3“Cefem-4-karbonsavban, ahol a karboxilesöpört adott esetben védett alakban és a 7/^-amino-csoport adott esetben reakcióképes, azaz az acilezést lehetővé tevő módon védett alakban van jelen, a Tr-amino-csoportot D-2-amino-2-/Am-fenil/-acetil-csoporttal, ahol az 'Am-jelentése szabad aminocsoporttá átalakitható, védett vagy maszkírozott aminocsoport. és ahol a 2-amino-csoport védett* acilezzük, és a kapott 7/3- /$-amino-2-/Am-fenil/-acetil-aminőJ -J-R-cefem-^-karbonsavban, ahol a 2-amino-csoport védett, a karboxilesöpört pedig adott esetben védett alakban van jelen, az Am-csoportot adott esetben a szabad aminocsoporttá alakítjuk át. Az Am-csoport például olyan védett aminocsoport. amelynek szabad aminocsoporttá történő átalakítása módjában ter el a védett 2-amino-csoportoktól, és ami szelektíven alakítható át szabad aminocsoporttá anélkül, hogy egyidejűleg a 2-amino-csoport is szabaddá válna. A 2-amino-csoportot például terc-butil-oxi-karbonil-csoport védheti, és az Am-csoport jelentése 2,2,2-trifluor-acetil-oxi-karbonil-amino-csoport, emellett ez utóbbi cinkkel és ecetsavval szabad aminocsoporttá bontható, mig a 2-terc-butii-oxi-karbonil-amino-csoport ugyanezen körülmények között változatlan marad. Amino-védőcsöpört további párjait és azok szelektív hasítási módját a járulékos műveletekkel kapcsolatban az alábbiakban ismertetjük. Maszkírozott Anr aminocsoportok például az azido- és különösen a nitrocsoport. A ^-amino^-R-í-cefem-^—karbonsavat, amelyben a funkciós csoportok a fentiekben megadott módon védettek, önmagában ismert módon acilezzük a D-2-amino-2-/Am-fenil/-ecetsavval, az aminocsoportok a megadottak szerint védettek, vagy maszkírozott alakban vannak jelen/, vagy annak valamilyen reakcióképes, funkciós származékával, például egy anhidriddel, igy megfelelő sav-kloriddal, amint azt a védett 7/*-amino-3-R-3-cefem-4-karbonsav védett D-2-amino-2-/rövidszénláncu/-alkil-szulfonil-amino-fenil-ecetsavval, illetve ezek reakcióképes, funkciós származékaival végzett acilezésével kapcsolatban már ismertettük. 22
