179080. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-ditiepino[2,3-c]pirrol-származékok előállítására
9 179080 10 Kristá-Átkristályosí-Oldószer lyosítás Mosó oldószer Termék Összetétel tási időtarsúlya % sorsz. tama g A 1. 1360 ml acetonitril 3 óra 340 ml dimetilformamid 20°-on 2. 2400 ml acetonitril 1 óra 20° 3 óra 2° 3. 1620 ml acetonitril 1 óra 20° 180 ml dimetilformamid 3 óra 2° 4. 1080 ml acetonitril 1 óra 20° 120 ml dimetilformamid 3 óra 2° 5. 900 ml acetonitril 1 óra 20° 100 ml dimetilformamid 3 óra 2° 6. 828 ml acetonitril 1 óra 20° 92 ml dimetilformamid 3 óra 2° 80°-on, 0,2 Torr nyomáson végzett szárítás után 5.6 g, A alakban levő 7-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-3-metoxi-6- [(4-metil-1 -piperazinil)-karboniloxi]-8-oxo-3,4,7,8-tetrahidro-2H,6H-l,4- -ditiepino[2,3-c]pirrolt kapunk. A termék 3%-nál kevesebb B alakot tartalmaz. Olvadáspontja 288°. Az 1. kristályosítás után kapott anyalúgot 20 Torr, majd 0,2 Torr nyomáson, 50°-nál alacsonyabb hőmérsékleten bepároljuk. A maradékként kapott 13.6 g kristályt acetonitrilből a B alak kinyerésére A B alak kinyerése 40 ml acetonitril 23,0 70 30 40 ml acetonitril 15,4 80 20 60 ml acetonitril 10,6 87 13 60 ml acetonitril 8,6 92 8 50 ml acetonitril 6,8 96 4 50 ml acetonitril 5,6 97 3 közölt táblázat adatai szerint ugyancsak hatszor 20 átkristályosítjuk. Az átkristályosításokban a kristályosodási időtartam mindegyik átkristályosításnál azonos (1 óra 20°-on, majd 3 óra 2°-on). Az A alak kinyerésére végzett 2. átkristályosítás- 25 ban kapott anyalúgot 20 Torr, majd 0,2 Torr nyomáson, 50° alatti hőmérsékleten bepároljuk. A maradékként kapott 7,0 g kristályokat a B alak kinyerésére végzett 5. átkristályosításhoz adjuk hozzá. Kristályosítás sorszáma Acetonitril mennyisége Mosó acetonitril ml Kapott termék g összetétel, A alak Crf 7C B alak 1. 1300 30 11,0 30 70 2. 900 20 8,1 30 70 3. 650 20 6,2 25 75 4. 550 20 4,8 20 80 5. 1300 40 5,55 10 90 6. 600 20 4,2 2 98 A 60°-on, 0,2 Ton nyomáson végzett szárítás után 4,2 g B alakban levő 7-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-3-metoxi-6-[(4-metil-l-piperazinil)-karboniloxi]-8-oxo-3,4,7,8-tetrahidro-2H,6H-l,4-ditiepino[2,3-c]pirrolt kapunk. A termék 2%-nál kevesebb A alakot tartalmaz. Olvadáspontja 255°.-3,4,7,8-tetrahidro-2H,6H-l,4-ditieçino[2,3-c] 45 pirrolt kapunk. Olvadáspontja 255 . 86,1 g 4-allil-l-klórkarbonil-piperazin-hidrokloridot 63,0 g 1-allil-piperazinból és 99,0 g foszgénből 400 ml dietiléterben 0u-on állítjuk elő. A vegyület 200° körüli hőmérsékleten bomlik. 50 5. példa 4. példa A 3. példa szerint járunk el, de kiindulási 55 anyagként 7,9 g 7-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-6-hidroxi-3-metoxi-8-oxo-3,4,7,8- -tetrahidro-2H,6H-l,4-ditiepino[2,3-c]pirrolt és 13,5 g 4-allil-l-klórkarbonil-piperazin-hidrokloridot használunk és 200 ml metilénklorid és 80 ml vízmen- 60 tes pitidül elegyében, 32 ml trietilamin jelenlétében 45 °-on 3 óra hosszat reagáltatunk. A kapott terméket 120 ml dimetilformamidból átkristályosítva 7,5 g 6-[(4-allil-l-piperazinil)-karboniloxi]-7-(7-klór-l ,8-naftiridin-2-il>3-metoxi-8-oxo- 65 A 3. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként 7,9 g 7-(7-klór-l,8-naftiridin-2- -il)-6-hidroxi-3-metoxi-8-oxo-3,4,7,8-tetrahidro-2H,6 H-1,4-ditiepino[ 2,3-c jpirrolt és 8,2 g l-klórkarbonil-4-propionil-piperazint használunk, és 100 ml metilénklorid és 40 ml vízmentes püidin e'egyében 2,8 ml trietilamin jelenlétében 45°-on, 2 óra hosszat reagáltatunk. A kapott terméket 140 ml acetonitrilből átkristályosítva 6,5 g 7-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-3-metoxi-8- -oxo-6-[(4-propionil-l-piperazinil)-karboniloxi]-3,4,7,8-tetrahidro-2H,6H-ditiepino[ 1,4 ] [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 216°. 5
