179076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás citosztatikus hatású, terminálisan difunkciós xilit-metiléterek előállítására
179076 MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1979. VIII. 17. (VI-1266) Közzététel napja: 1981. XI. 28. Megjelent: 1983. XI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 C 31/18 Feltalálók: Szabadalmas: Vidra Lászlóné vegyész 50%, dr, Institoris László vegyész, 50%, Budapest Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás citosztatikus hatású, terminálisán bifunkciós xilit-metiléterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű xilit-származékok — ahol R1 jelentése halogénatom, amikor is R2 jelentése hidroxilcsoport, vagy 5 R1 és R2 együttesen oxigénhidat képez - előállítására és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó, dtosztatikus hatású gyógyászati készítmények előállítására. 10 Az (I) általános képletű vegyületcsoport az irodalomban eddig nem ismeretes. Az (I) általános képletű vegyületekkel analóg xilit-származékok, a terminálisán dihalogénezett és 3-as helyzetben O-acilezett xilitek szintén citosztati- 15 kus hatást mutatnak (176 216 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás). Azt találtuk, hogy a citosztatikus hatású 1,5-dihalogén-xilit vagy az 1,2-4,5-dianhidro-xilit hatása kedvezően módosul, ha a szekunder hidroxil-csopor- 20 tot kis térkitöltésű alkilcsoporttal, előnyösen metil-csoporttal éterré alakítjuk. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (II) képletű 1,2-4,5-dianhidro-xilitet olyan alkalmas metilezőszerrel és olyan körűimé- 25 nyék között metilezzük, mely alkalmazása esetén és körülmények között a kiindulási anyagként használt diepoxid oxirán-gyűrűi sértetlenek maradnak. Ily módon (III) képletű 1,2-4,5-dianhidro-3-0-metil-xilitet állítunk elő, majd kívánt esetben halogénhidro- 30 génekkel vagy alkalihalogenidekkel a (IV) általános képletű 1,5-dihalogénezett xilit-metiléter-származékokká alakítjuk át. A (IV) általános képletű vegyületet valamely alkalmas bázikus savelvonószerrel kezelve a (III) képletű vegyületet állítjuk elő. A (III) képletű és (IV) általános képletű vegyületek az (I) általános képletű vegyületek fogalmi körébe tartoznak, azoknak egy-egy speciális csoportját képezik. Meglepő módon azt találtuk, hogy a (II) képletű 1.2- 4,5-dianhidro-xilit metilezése az oxirán-gyűrűk sértetlenül hagyása mellett történhet a már ismert metil-halogenides, dimetilszulfátos, azonkívül diazometános módszerrel, vízmentes körülmények között. a) Ha a metilezőszer diazometán, akkor eljárhatunk úgy, hogy katalizátor jelenlétében az 1.2- 4,5-dianhidro-xilit oldatát vagy szuszpenzióját diazometánnal reagáltatjuk. A diazometánt gáz formában vezethetjük a reakcióelegybe vagy oldatát csepegtethetjük a reakcióelegyhez. Katalizátorként előnyösen fluorobórsavat, bórtrifluoridot, alkáliföldfémek és földfémek oxidjait, alumíniumkloridot és szeléndioxidot, különösen előnyösen bórtrifluorid-észterátot használunk. b) Eljárhatunk oly módon is, hogy a (II) képletű 1.2- 4,5-dianhidro-xilitet dimetilszulfáttal reagáltatjuk bázikus anyag jelenlétében vízmentes körülmények között. Bázikus anyag valamely fémhidrid, előnyösen nátriumhidrid lehet. Oldószerként étertípusú vegyületeket, előnyösen a diazometános metilezésnél használt étereket használhatjuk. 179076
