179064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-alkilén-bisz-(oxi)-benzamidok előállítására
25 179064 26 150 g metil-8-metoxi-7-szulfamoil-l,4-benzodioxán-5-karboxilátot és 750 ml eulénglikolt beviszünk egy gömblombikba, majd 127 g l-etil-2-aminometil-pirrolidint adunk hozzá oldódás után és az elegyet 50 °C-on melegítjük. A keletkező oldatot 2 liter vízben oldjuk és 120 ml ecetsavval megsavanyítjuk. A képződött csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A csapadékot 915 ml forró vízben újból feloldjuk, az oldatot szűrjük és a bázist ammóniumhidroxiddal kicsapjuk. A csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 144 g N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-8-metoxi-7-szulfamoil-l ,4-benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Kitermelés 73%. Op. 110-115 °C. N-( 1 -etil-2-pirrolidilmetil)-8-metoxi-7 --szulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karboxamid 37. példa 4-(l ,4-benzodioxán-5-karbonil)-l ,4- -diazabiciklo(4-3-0)nonán 63 g l,4-diazabiciklo(4-3-0)nonánt és 400 ml kloroformot beviszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt gömblombikba, majd adagonként hozzáadunk 50 g l,4-benzodioxán-5-karbonilkloridot, miközben a hőmérsékletet 10 °C-on tartjuk. Az elegyet ezután környezeti hőmérsékleten keverjük és utána 1 liter vizet adunk hozzá. Ezután az elegy pH-ját ecetsavval 4-re állítjuk, utána aktívszénen szűrjük és a terméket ammóniumhidroxiddal kicsapjuk, majd metilénkloriddal extraháljuk. Az oldatot szárítjuk és szűrjük, az oldószert pedig vákuumban eltávolítjuk. A keletkező terméket etanolból való átkristályosítással tisztítjuk, így 50 g 4-(l,4-benzodioxán-5 -karbonil)-l ,4-diazabiciklo(4-3-0)nonánt kapunk. Kitermelés 69%. Op. 128 °C. 38. példa N-(benzil)-7 -dietilszulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karboxamid 7-dietilszulfamoil-l,4-benzodioxán-5-karbonsav 200 ml vizet, 100 ml dietilamint és 200 ml trietilamint beviszünk egy keverővei és hőmérővel ellátott gömblombikba, utána adagokban hozzáadunk 140 g 7 -klórszulfonií-1,4-benzodioxán-5-karbonsavat, miközben a hőmérsékletet 20-30 °C-on tartjuk. Az elegyet környezeti hőmérsékleten keverjük és utána 500 ml vizet adunk hozzá. Az oldatot szűrjük és utána 300 ml hidrogénkloríddal kezeljük. A képződött csapadékot elkülönítjük, mossuk és szárítjuk, ily módon 117 g 7-dietilszulfamoil-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat kapunk. Op. 149 °C. Kitermelés 74%. N-(benzil)-7-dietilszulfamoil-1,4-benzodíoxán-5-karboxamid 37,8 g 7-dietilszulfamoil-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat, 40 ml vizet, 12,5 g trietilamint és 120 ml acetont beviszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt jgömblombikba. Az elegyet körülbelül 10- —15 C-ra hűtjük és utána hozzáadunk 17,2 g izobutilkloroformiátot. Ezután 14,1 g benzilamint viszünk 15-20 °C-on az elegybe, amelyet keverünk. A képződött kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk és etanolból való átkristályosítással tisztítjuk. Ily módon 33 g N-(benzil)-7-dietilszulfamoil-l,4- -benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Kitermelés 68%. Op. 125 °C. 39. példa N-( 1 -benzil-4-piperidil)-7-metilszulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karboxamid 70 ml vizet, 68,5 g 7-metilszulfamoil-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat, 25,5 g trietilamint és 200 ml acetont beviszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt gömblombikba és utána hozzáadunk az elegyhez 34,5 g izobutilkloroformiátot, miközben a hőmérsékletet 15—20 °C-on tartjuk. A hozzáadás befejezése után az elegyet 15- —20 °C-on keverjük és 52 g l-benzil-4-aminopiperidint adunk hozzá. A képződött kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A képződött terméket oly módon tisztítjuk, hogy az oldatot hidrogénklorid-oldattal kezeljük, majd nátriumhidroxiddal ismét kicsapjuk. A csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Dy módon 76 g N-(l-benzil-4-piperidil)-7-metilszulfamoil- 1,4-benzodioxán-5- -karboxamidot kapunk. Kitermelés 68%. Op. 228 °C. 40. példa N-( 1 -adamantil)-l ,4-benzodioxán-5-karboxamid 200 ml kloroformot és 37,5 g adamantamint beviszünk egy keverővei és hőmérővel ellátott lombikba, utána pedig adagonként beviszünk 50 g l,4-benzodioxán-5-karbonilkloridot, miközben a hőmérsékletet 5—10 °C-on tartjuk. Az elegyet szobazőmérsékleten keverjük, 1500 ml vizet adunk hozzá és a kloroformot vákuumban eltávolítjuk. A bázist ammóniumhidroxiddal kicsapjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Ezután az oldószert eltávolítjuk és a maradékot sósavas etanolban oldjuk. A képződött kristályokat, amelyeket hűtés közben kapunk, elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Ily módon 20 g N-(l-adamantil)-l ,4-benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Kitermelés 25%. Op. 137 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
