179057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-benzodioxin- származékok előállítására
13 179057 14 Egyidejűleg 8,2 g 6-klór-2,4-dimetil-4-fenil-(4H)l,3-benzodioxin-2-karbonsav-metilészter B izomert is kapunk olajszerű alakban. Elemi összetétele Ci8Hi7C104 képletre: Számított: C =64,96%, H =5,15%, Cl = 10,65%, Talált: C =65,8%, H=5,l%, Cl = 10,8%. NMR spektruma (alapfrekvencia 60 HZ): —CH3 csoportok 106 és 117 Hz, —COOCH3 csoport 224 Hz, aromás csoportok 415—455 Hz. 7. példa 6-klór-2,4-dimetil-4-fenil-(4H)-l,3-benzodioxin-2-karbonsav A izomer A 6. példa szerint előállított 6-klór-2,4-dimetil-4- -fenil- (4H)-1,3-benzodioxin-2-karbonsav-metilészter A izomer 1,6 grammját összekeverjük 20 ml metanollal, 2 ml vízzel és 0,56 g szemcsés káliumhidroxiddal. A reakcióelegyet 48 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten, azután hozzáadunk 100 ml vizet. A vizes fázist elválasztjuk és háromszor 50 ml éterrel mossuk, 2 n sósavval megsavanyítjuk és négyszer 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumot háromszor 50 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 1,5 g terméket kapunk, amelyet 80 ml tíkfa hexánból átkristályosítunk. 1,2 g 6-klór-2,4-dimetil-4-fenil-(4H)- 1,3-benzodioxin-2-karbonsavat kapunk A izomer alakjában. Olvadáspontja 184 °C. Elemi összetétele Cj 7^ 504C1 képletre: Számított: C =64,06%, H =4,74%, a = 11-,12%, Talált: C =64,1%, H =4,8%, a = 11,1%. NMR spektruma (alapfrekvencia 60 Hz): —CH3 csoportok 101,5Hz és 113 Hz, —COOH csoport 342 Hz, aromás csoportok 412—442 Hz. 8. példa 6-klór-2,4-dimetil-4-fenil-(4H)-l,3-benzodioxin-2-karbonsav B izomer A 6. példa szerint előállított 6-klór-2,4-dimetil-4- -fenil-(4H)- 1,3-benzodioxin-2-karbonsav-metilészter B izomer 8 grammját összekeverjük 80 ml metanollal, 8 ml vízzel és 2,8 gramm szemcsés káliumhidroxiddal. A reakcióelegyet 24 órán át keverjük szobahőmérsékleten, azután 150 ml vizet adunk hozzá. A vizes fázist elválasztjuk, és háromszor 60 ml éterrel mossuk. Ezután a vizes fázist 2 n sósavval megsavanyítjuk és négyszer 60 ml etiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumot kétszer 80 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 7,2 g terméket kapunk, amelyet 80 ml ciklohexánból átkristályosítunk. Szárítás után 4,5 g 6-klór-2,4-dimetil-4-fenil-(4H)- 1,3-benzodioxin-2-karbonsav B izomert kapunk, amely 125 °C-on olvad. Elemi összetétele Ci7H1504C1 képletre: Számított: C =64,06%, H =4,74%, Cl = 11,12%, Talált: C = 64,2%, H = 5,0%, Cl = 11,2%. NMR spektruma (alapfrekvencia 60 Hz): —CH3 csoportok 104 és 119 Hz, aromás csoportok 417—455 Hz, -COOH csoport 450 Hz körül. 9. példa 6-klór-4-fenil-(4H)-l,3-benzodioxin-2-karbonsav 10,35 g nátriumamidot összekeverünk 100 ml toluollal, és szobahőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 30,1 g a-fenil-(5-klór-2-hidroxi)-benzilalkohol 200 ml vízmentes toluollal készített oldatát. Ezután a reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 6 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, azután szobahőmérsékletre hűtjük le. Ekkor kis részletekben hozzáadunk 22,3 g diklórecetsavas káliumsót, majd 20 ml hexametil-foszforamidot. A reakcióelegyet 20 órán át keverjük szobahőmérsékleten, azután négy órán át a toluol visszafolyatási hőmérsékletén, majd ismét szobahőmérsékletre hűtjük le. Ekkor hozzáadunk 20 ml etilacetátot, majd lassú ütemben 20 ml vizet. A vizes fázist elválasztjuk, a szerves fázist háromszor 100 ml vízzel extraháljuk, a vizes fázisokat egyesítjük és háromszor 100 ml éterrel mossuk. A kívánt termék káliumsóját tartalmazó vizes oldatot kénsavanhidrid átbuborékoltatásával megsavanyítjuk háromszor 100 ml éterrel extraháljuk, az extraktumokat egyesítjük, háromszor 100 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és aktív szénnel derítjük, végül vákuumban bepároljuk. A kapott 24 gramm nyers terméket ciklohexánnal elpépesítjük, a kapott kristályokat 520 ml 7 : 3 arányú benzol-ciklohexán elegyből átkristályosítjuk. 5,3 g 6-klór-4-fenil-(4H)-1,3- benzodioxin-2-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 194 °C. Elemi összetétele Ct 5H] iC104 képletre: Számított: C =61,97%, H=3,81%, Cl = 12,20%, Talált: C=62,2%, H = 3,9%, Cl = 12,1%. NMR spektruma (alapfrekvencia 60 Hz): 2- és 4-helyzetű hidrogénatomok 343 Hz és 364 Hz, -COOH csoport: 514 Hz körül, aromás csoportok, 398-442,5 Hz. 10. példa 6-klór-4,4-difenil-(4H)-l ,3-benzodioxin-2- -karbonsav 12,4 g a,a-difenil-(5-klór-2-hidroxi)-benzilalkoholt összekeverünk 150 ml toluollal és 3,2 g nátriumamiddal. A reakcióelegyet 6 órán át melegítjük 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
