179057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-benzodioxin- származékok előállítására
5 179057 6 Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol Rt jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, a megfelelő karbonsav észterezésével állíthatjuk elő oly módon, hogy a savat egy Rí OH általános képletű alkohollal, ahol Rí jelentése 1—4 szénatomos alkil- 5 -csoport, reagáltatjuk, előnyösen savas közegben. Az észterezést végezhetjük például egy sav, így sósav vagy p-toluolszulfonsav jelenlétében, vagy egy savas gyanta jelenlétében is. Az Rí szubsztituensként 1-4 szénatomos alkil- 10 -csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületeket átészterezéssel is előállíthatjuk. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol R3 jelentése metil-csoport, előállíthatjuk oly módon is, hogy egy Rí szubsztituensként hidrogénatomot 15 tartalmazó I általános képletű vegyületet egy szerves oldószerben diazometánnal reagáltatunk. Az (I) általános képletű észtereket előállíthatjuk a megfelelő (I) általános képletű savak funkciós származékaiból, például a savkloridból is. A funkciós 20 savszármazékokat a szokásos módon képezzük az I általános képletű vegyületekből. Az Rí szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek alkálifém, alkáli földfém-, aluminium-, ammonium-, és aminsóit 25 úgy állítjuk elő, hogy e vegyületeket a megfelelő bázisokkal reagáltatjuk. Bázisként használhatunk szervetlen vagy szerves bázisokat, például nátriumhidroxidot, káliumhidroxidot, lítiumhidroxidot, kalciumhidroxidot, alumí- 30 niumhidroxidot, nátrium-etilátot, kálium-etilátot vagy ammóniát vagy aminokat, például metilamint, etilamint, propilamint, dimetilamint, dietilamint, di-n-propilamint, trietilamint, piperidint, morfolint, piperazint vagy pirrolidint. 35 A reakciót előnyösen egy oldószerben vagy oldószerkeverékben hajtjuk végre. Oldószerként vizet, etilétert, etanolt, acetont vagy etilacetátot használhatunk. A találmány tárgyát képezi továbbá az (I) általá- 40 nos képletű vegyületek előállításának, valamint e vegyületek alkálifém-, alkáli földfém-, aluminium-, ammonium- és aminsói előállításának az az eljárása, amely szerint egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R3, R4 és R5 jelentése a fenti, egy (III’) 45 általános képletű vegyület, ahol Y jelentése brómvagy jódatom és R2 jelentése a fenti, alkálisójával reagáltatunk egy bázikus kondenzálószer jelenlétében, majd kívánt esetben a szintézist a fent részletesen ismertetett módon folytatjuk. 50 Ezt az eljárást előnyösen a fent ismertetett körülmények között hajtjuk végre. A fenti eljárással olyan (I) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő, ahol Rí hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, amelyek 55 tehát olyan (I’) általános képletű vegyületeknek felelnek meg, ahol az Rí szubsztituens jelentése egy fenti definició szerinti Rí csoport. Az R’, szubsztituensként (2,2-dimetil-l,3-dioxolan-4-il)-metil-csoportot vagy dialkilaminoalkil-cso- $o portot tartalmazó (F) általános képletű vegyületek racém vagy optikailag aktív alakjait vagy említett izomereinek keverékét, ahol a dialkilaminoalkil-csoport alkil-részei 1 —4 szénatomosak, és ahol R2, R3, R4 és Rs jelentése a fenti, valamint az Rj szubszti- 55 tuensként dialkilaminoalkil-csoportot tartalmazó Rj általános képletű vegyületek savaddíciós sóit oly módon állitjuk elő, hogy egy (1) általános képletű vegyületet, ahol Rt hidrogénatomot jelent, vagy e vegyület funkciós származékát egy RjOH általános képletű alkohollal, ahol Rj jelentése (2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4-il)-metil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkilrészeket tartalmazó dialkilaminoalkil-csoport, reagáltatjuk, és a kapott (F) általános képletű vegyületet, ahol Rj jelentése dialkilaminoalkil-csoport, kívánt esetben egy sóképző savval reagáltatjuk, és a kapott (F) általános képletű vegyületeket vagy azok sóit szükség esetén racém vagy optikailag aktív alakban, vagy az emlitett izomerek keverékének alakjában elkülönítjük. Ezt az eljárást előnyösen az alábbi körülmények között hajtjuk végre. Az (I) általános képletű sav funkciós származékaként például egy észtert vagy savhalogenidet használunk. A funkciós származékot a szokásos módon készítjük el az (I) általános képletű savból. A reakciót előnyösen egy szerves oldószerben, például benzolban, toluolban, xilolban vagy etiléterben végezzük. Az Rj szubsztituensként dialkilaminoalkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekből a szokásos módon képezünk sókat. A hidrolízis előnyösen savas hidrolízis, ehhez például sósavat használhatunk. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol R4 és R5 egyaránt hidrogénatomot jelent, a találmány szerint oly módon is előállíthatjuk, hogy egy olyan (1) általános képletű vegyületet, ahol R4 és R5 illetve R4 vagy Rs klóratomot jelent, egy katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. Előnyösen oly módon járunk el, hogy katalizátorként palládiumot használunk és a reakciót lúgos közegben végezzük. Bázisként trietilamint, trimetilamint, dimetilanilint vagy piridint piridint használunk. A reakciót előnyösen egy szerves oldószerben, például etanolban, metanolban vagy izopropanolban hajtjuk végre. Az (I) vagy (F) általános képletű vegyületekben legalább egy aszimmetrikus szénatom van. Ez a 2-helyzetű szénatom. Előfordulhat azonban az is, hogy e vegyületek R3 és R4 szubsztituensek meghatározott jelentései esetén egy második aszimmetria-centrumot is tartalmaznak, mégpedig a 4-helyzetű szénatomon. Az (I) vagy (F) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként használt (II) általános képletű vegyület, R3 és R4 szubsztituensek meghatározott jelentése esetén nem tartalmaznak aszimmetriás szénatomot. Ha egy ilyen (II) általános képletű vegyületet reagáltatunk a találmány szerinti eljárásban egy (III ) általános képletű vegyülettel, akkor olyan (I) vagy (F) általános képletű vegyületet kapunk, amelynek egyetlen aszimmetriás szénatomja van. A terméket racém alakban kapjuk, amelyet azután ismert módon szétválaszthatunk optikai antipódjaira, például optikailag aktív bázisokkal való sóképzés útján. A (II) általános képletű vegyületek azonban más esetekben tartalmazhatnak aszimmetriás szénatomot. 3
