179057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-benzodioxin- származékok előállítására
27 179057 28 zollal és szobahőmérsékleten, keverés közben hozzáadunk 3,7 ml trietilamint, 3,8 ml tionilkloridot és 25 ml vízmentes benzolt. A reakcióelegyet 3 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, azután szobahőmérsékletre hűtjük le. Ekkor a kivált csapadékot vákuumszűrőn kiszűrjük és kis mennyiségű vízmentes benzollal mossuk. A kívánt terméket a szűrletben kapjuk. B) lépés: a 6-klór4-[(l-metil)-etil]-4-fenil-[4H]-l ,3- -benzodioxin-2-karbonsav-metilészter A izomere 50 ml vízmentes benzolt összekeverünk 4 ml vízmentes metanollal és 3,7 ml trietilaminnal, és keverés közben, szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük az A lépésben kapott szűrletet. Az így kapott reakcióelegyet 50 órán át keverjük szobahőmérsékleten, azután a kivált csapadékot vákuumszűrőn kiszűrjük és kevés benzollal mossuk. A szűrletet 2 n nátriumhidroxiddal, majd vízzel mossuk, a vizes mosást addig folytatjuk, amíg a mosófolyadék semleges pH-t mutat. A szerves fázist megszárítjuk, aktív szénnel derítjük és szárazra bepároljuk. A kapott 7,3 g nyers terméket metanolból kristályosítjuk. Az oldatot vákuumszűrőn szűrjük és megszárítjuk a kapott kristályokat. 4,5 g cím szerinti terméket kapunk, amelyet metanolból kétszer átkristályosítunk. Ekkor 1,8 g tiszta terméket kapunk. Olvadáspontja 114— 115 °C. Elemi összetétele Ci9H19C104 képletre: Számított: C = 65,80%, H =5,52%, Cl = 10,22%, Talált: C = 65,8%, H = 5,6%, Cl = 10,2%. NMR spektrum (deuterokloroform, alapfrekvencia 90 MHz): az (l-metil)-etil-csoport 2-CH3 csoportja 74 és 77 Hz, az (l-metil)-etil-csoport =CH- csoportja 187-239 Hz, -COOCH3 csoport 351 Hz, 2-helyzetű hidrogénatom 479 Hz, aromás csoportok 616-681 Hz. 25. példa 6-klór-4-[( 1,1 -dimetil)-etil]-4-fenil-[4H]-1,3-benzodioxin-2-karbonsav (a két diasztereoizomer racemát keveréke) 12,8 g 50%-os olajos nátriumhidrid-szuszpenziót összekeverünk 100 ml vízmentes dioxánnal és 600 mg dibenzo-18-korona-6-tal, azután szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 5,82 ml diklórecetsav 100 ml dioxánnal készített oldatát, majd ugyancsak szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 14,1 g “•(1,1 -dimetil)-etik*.fenil-(5-klór-2- hidroxi>benzllalkohol 100 ml dioxánnal készített oldatát. Ezután a reakcióelegyet 6 órán át melegítjük 80 °C-on, majd szobahőmérsékletre hűtjük le. A továbbiakban jeges vizes fürdővel ez utóbbi hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyhez 400 ml vizet adunk, a vizes fázist 600 ml éterrel extraháljuk, és az extraktumot háromszor 100 ml 0,1 n nátriumhidroxiddal mossuk. A vizes extrakciós fázist 2 n sósavval megsavanyítjuk és háromszor 150 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumot háromszor 100 ml vízzel mossuk, és a savat nátriumsójának alakjában extraháljuk telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd háromszor 100 ml vízzel. A vizes extraktumokat összegyűjtjük. A vizes fázist háromszor 100 ml éterrel mossuk, 2 n sósavval megsavanyítjuk, négyszer 150 ml éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot háromszor 100 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, aktív szénnel derítjük és szárazra bepároljuk. 9,1 g nyers terméket kapunk. NMR spektruma (deuterokloroform, a készülék alapfrekvenciája 60 MHz): 2-helyzetű hidrogénatom, 317 Hz (A izomer), 2-helyzetű hidrogénatom 340 Hz (B izomer), (1,1 -dimetil)-etil-csoport 63 és 65 Hz, aromás csoportok 415-472 Hz, -OH csoport 527 Hz. Az előbbi szintézisben kiindulási vegyületként használt a-(l,l-dimetil)-etil-a- fenil-(5-klór-2-hidroxi)-benzilalkoholt az alábbiak szerint állítjuk elő. 40,2 g (5-klór-2-hidroxi-fenil)-fenil-metanont összekeverünk 400 ml vízmentes éterrel és szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 192 g terc-butil-lítium pentános oldatát. Ezután a reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd az étert kidesztilláljuk, miközben fokozatosan pótoljuk 600 ml vízmentes benzollal. Ekkor a benzolos reakcióelegyet 16 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd szobahőmérsékletre hűtjük le és egy liter jéggel hűtött 10%-os ammóniumklorid-oldatba öntjük. A szerves fázist dekantáljuk, a vizes fázist kétszer 100 ml éterrel extraháljuk. A szerves fázist kétszer 70 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, aktív szénnel derítjük és szárazra bepároljuk. 50 g nyers terméket kapunk olajszerű alakban. Ezt szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként metilénkloridot használunk. Frakcionálás után 14,5 g terméket kapunk, amelynek egy mintáját ciklohexánból átkristályosítjuk. Az átkristályosított termék 140°C-on olvad. Elemi összetétele C17H19O2CI képletre: Számított: C =70,22%, H =6,59%, Cl = 12,19%, Talált: C =70,5%, H =6,7%, Cl = 11,9%. NMR spektruma (deuterokloroform) alapfrekvencia 60 MHz): 2-helyzetű hidroxil-csoport 530 Hz, a metanol- —OH csoportja 175 Hz, [(l,l-dimetil)-etil]-csoport 75 Hz, az a-helyzetű fenil-csoport aromás csoportokra jellemző csúcsai 420—455 Hz, egyéb aromás csoportok 400—455 Hz. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
