179054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-dezoxisztreptamin- aminoglikozidok előállítására
7 179054 8 10 percig 100°-on szárítjuk felső elszívással, utána hűtjük és keményítő-káliumjodid-oldattal bepermetezzük. 1. példa l-N-[(S)-2,3-dihidroxipropil]kanamicin A 100 mg (0,18 mmól) 3,3”,6’-tri-N-formil-kanamidn A vegyületet, 31,6 mg (0,35 mmól) D-gliceraldehidet és 33 mg (0,52 mmól) D-gliceraldehidet és 33 mg (0,52 mmól) nátriumdanobórhidridet feloldunk 10 ml metanol és 2 ml víz elegyében, majd az oldat pH-ját 5 n hidrogénklorid-oldattal 6,0-ra állítjuk be. Az oldatot szobahőmérsékleten tartjuk 40 órán át. Az oldatot ezután csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot 1 n nátriumhidroxid-oldattal kezeljük és szobahőmérsékleten 20 óra hoszszat állni hagyjuk. Ezt követően az oldatot csökkentett nyomáson be pároljuk és a maradékot Amberlite CG—50 ioncserélő gyantával (NH4 forma) töltött oszlopon kromatografáljuk, az eluálást 0-0,1 n közötti növekvő koncentrációjú ammóniumhidroxiddal végezzük. Ily módon 66 mg (67%) l-N-[(S)-2,3- -dihidroxipropiljkanamicin A vegyületet kapunk. Rf = 0,27 1 mólos vizes nátriumkloridban (kanamicin A Rf értéke 0,21), Rf = 0,70 metanolt),880 ammóniumhidroxid 1 :2 arányú elegyében (kanamicin A Rf értéke 0,70). Analízis a CHH42N4O13 • 2H2C03 képletre számított: C =40,5%, H =6,8%, N = 8,2%, talált: C =40,1%, H =7,0%, N = 8,3%. A kapott anyag egy részét illékony tetra-N-acetilnona-O-trimetilszilil-származékká alakítjuk oly módon, hogy az anyagot ecetsavanhidriddel kezeljük metanolban szobahőmérsékleten 24 órán át, ezt követően 2 : 1 arányú hexametildiszilazán és trimetilklórszilán elegyével reagáltatjuk szobahőmérsékleten 24 óra hosszat m/e talált: 1285. C56H122N40i7Si9 egynél kevesebb C3H9OSi csoportra m/e: 1285. 2 2. példa 1 -N-[(S)(R)2,3,4-trihidroxibutil]kanamicin A 100 mg (0,18 mmól) 3,3”,6’-tri-N-formil-kanamicin A vegyület, 107 mg (0,90 mmól) D-eritróz és 66 mg (1,04 mmól) nátriumcianobórhidrid 10 ml metanol és 2 ml víz elegyével készített és 6,0 pH-ra beállított oldatát 60°-on melegítjük 50 óra hosszat. Az oldatot csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot 12 ml 10%-os hidrazinhidrát-oldatban oldjuk, az oldat pH-ját jégecettel 6,0-ra állítjuk és az oldatot ezután 6 óra hoszszat visszafolyatás közben melegítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot az 1. példában leírt módon Amberlite CG-50 tölteten kromatografáljuk. Ezt követően a terméket tartalmazó nagyobb frakciót Sephadex CM25 (NH^ forma) tölteten kromatografáljuk, eluálásra fokozatosan növekvő koncentrációjú ammóniumhidroxid-oldatot alkalmazunk, ahogy az előző példánál. Ily módon 37 mg (36%) l-N-[(S)(R)2,3,4-trihidroxibutil]-kanamicin A vegyületet kapunk. Rf = 0,29 metanol: 0,880 ammóniumhidroxid 2 : 1 arányú elegyében (kanamicin A Rf értéke 0,32). Analízis C22H44N4O14 *2H2C03 képletre számított: C =40,5%, H =6,8%, N = 7,9%, talált C =41,6%, H =6,6%, N = 7,9%. 3. példa l-N-[(S)(S)(R)2,3,4,5-tetrahidroxipentil] kanamicin A A 2. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként D-ribózt használunk. Rf = 0,68 metanol : 0,880 ammóniumhidroxid 1 :2 arányú elegyében (kanamicin A Rf értéke 0,70). 4. példa 1 -N-[(SXR)3,4,5-trihidroxipentil]kanamicin A A 2. példában megadott módon dolgozunk, de kiindulási anyagként 2-dezoxi-D-ribózt használunk. Rf =0,68 metanol : 0,880 ammóniumhidroxid 1 :2 arányú elegyében (kanamicin A Rf értéke 0,70). 5. példa 1-N-[(SXR)(R)(R)2,3,4,5,6-pentahidroxihexil] kanamicin A A 2. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként D-glükózt alkalmazunk. Rf = 0,55 metanol : 0,880 ammóniumhidroxid 1 :2 arányú elegyében (kanamicin A Rf értéke 0,71). 6. példa l-N-[(R)(S)(R)2,3,4,5-tetrahidroxipentil] kanamicin A A 2. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként D-arabinózt használunk. Rf = 0,34 metanol : 0,880 ammóniumhidroxid 1 :1 arányú elegye (kanamicin A Rf értéke 0,49). 5 10 15 20 2'5 30 35 40 45 50 55 60 65 4
