179050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklin tipusú antibiotikum készítmény előállítására
19 179050 20 37. példa A következő összetételű készítményt állítjuk elő klórtetraciklin-hidrogénklorid (950 Mg/mg, + 5% többlet) 55,26% kalciumklorid 25,34% 2-piperidon 60,00% monotioglicerin 1,00% 2-aminoetanol 1,84% vízzel 100 ml-re kiegészítve. A 2-piperidont vízben oldjuk. Az így kapott oldatot 50 °C hőmérsékletre melegítjük, majd keverés közben feloldjuk a monotioglicerint. Ezután hozzáadjuk és felolvasztjuk a kalciumkloridot. Az így kapott elegyhez lassú ütemben keverés közben hozzáadjuk a ldórtetraciklin-hidrogénkloridot, és addig keverjük, míg éles oldatot kapunk. Ezután szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni az elegyet, majd pH-ját 2-aminoetanollal 9,0-re állítjuk be. Ezután adjuk hozzá a készítményhez az adott mennyiségű vizet. Az így előállított készítmény milliliterenként 50 mg idórtetraciklin-hidrogénkloridot tartalmaz, viszkozitása 25 °C hőmérsékleten 10 cts. 38. példa A következő összetételű, aktivitásra számítva milliliterenként 100 mg klórtetraciklin-hidrogénkloridot tartalmazó készítményt állítjuk elő, a 37. példában megadottak szerint eljárva: klórtetraciklin-hidrogénklorid (950 Mg/mg, + 5% többlet) 110,52% kalciumklorid 50,68% 2-piperidon 60,00% monotioglicerin 1,00% 2-aminoetanol 4,44% vízzel 100 ml-re kiegészítve. Az így előállított készítmény viszkozitása 25 °C hőmérséldeten 33 cts. 39. példa A következő összetételű, aktivitásra számítva milliliterenként 150 mg klórtetraciklin-hidrogénkloridot tartalmazó készítményt állítjuk elő, a 37. példában megadottak szerint eljárva: klórtetraciklin-hidrogénklorid (950 Mg/mg ♦ 5% többlet) 165,78% kalciumklorid 76,02% 2-piperidion 60,00% monotioglicerin 1,00% 2-aminoetanol 5,28% vízzel 100 ml-re kiegészítve. Az így előállított készítmény viszkozitása 25 °C hőmérsékleten 52 cts. 40. példa A következő összetételű, aktivitásra számítva milliliterenként 100 mg klórtetraciklin-hidrogénkloridot tartalmazó készítményt állítunk elő, a 37. példában megadottak szerint eljárva: klórtetraciklin-hidrogénklorid (950 Mg/mg,+ 5% többlet) 110,52% kalciumklorid 50,68% 2-piperidon 70,00% monotioglicerin 1,00% 2-aminoetanol 4,44% vízzel 100 ml-re kiegészítve. Az így előállított készítmény viszkozitása 25 °C hőmérsékleten 47 cts. 41. példa A következő összetételű készítményt állítjuk elő: klórtetraciklin-hidrogénklorid (950 Mg/mg, + 5% többlet) 110,52% kalciumklorid 50,68% 2-piperidon 60,00% polivinil-pirrolidon, K—17 5,00% monotioglicerin 1,00% 2-aminoetanol 4,44% vízzel 100 ml-re kiegészítve. A 2-piperidont és a polivinil-pirrolidont vízben oldjuk. Ezt követően a 37. példában megadottak szerint járunk el. Az így előállított készítmény aktivitásra számítva milliliterenként 100 mg klórtetraciklin-hidrogénkloridot tartalmaz, viszkozitása 25 °C hőmérsékleten 30 cts. A monotioglicerin helyett 0,20% nátrium-formaldehid-szulfoxilátot vagy magnézium-formaldehid-szulfoxilátot használva hasonló készítményt állítunk elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás antibiotikus hatású, tetraciklin-típusú antibiotikum gyógyszerészeti szempontból elfogadható alkáliföldfémmel alkotott kelátjának oldatát tartalmazó készítmény előállítására, ahol az antibiotikum oxitetraciklin, doxiciklin, klórtetraciklin, vagy ezek egy gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sója, és ha az antibiotikum oxitetraciklin vagy doxiciklin, úgy az alkáliföldfém az oldatban oldódó magnéziumvegyület ős ha az antibiotikum klórtetraciklin, úgy az alkáliföldfém az oldatban oldódó kalciumvegyület, azzal jellemezve, hogy az antibiotikum kelátját vizes kaprolaktámban vagy 2-piperidonban oldjuk, és adott esetben az oldódás elősegítésére beállítjuk az elegy pH-ját. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 5% és 30% közötti mennyiségű oxitetraciklint vagy ennek gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sóját alkalmazzuk, az oxitetraciklinre számítva 0,8 és 1,1 mólarány közötti mennyiségű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
