179029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxadiazolo-pirimidinszármazékok előállítására
9 179029 10 got leszűrjük. A kapott két fázist választjuk és a szerves réteget 1 órán át keverés cözben 0 °C-on 150 ml In nátriumhidroxid-oldatt. kezeljük. A kapott elegyet 20 ml metanollal ek yítjük és a két fázist elválasztjuk. A vizes réteget 1 x 200 ml metilénkloriddal extraháljuk és az egye ített szerves extraktumokat nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után kapott 0.8 g tiszta metil-2- -amino-6-[3,6-dihidro-l(2H)piridil]- 4-pirimidin-karbrmát-3-oxid 174-176 °C-on olvad. C) 10 g (0,062 mól) 2,4-diamino-6-klór-pirimidin-3-oxidot keverés közben 100 ml dimetilformamid és 10 ml trietilamin elegyében szuszpendálunk. A szuszpenziót kb. 0 °C-ra hűljük és 10 perc alatt 5 ml (0,063 mól) klórhangyasavmetilésztert csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 45 percen át kb. 0 °C-on, majd 18 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló terméket leszűrjük és a szűrletet finomvákuumban bepároljuk. A maradékot metilénklond-metanol-elegyben oldjuk, az oldhatatlan anyagot leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. A kapott tiszta 2- -amino-4-karbalkoxiamino-6-klór- pirimidin-3-oxid 220-221 °C-on olvad. Kitermelés: 2,8 g (21%). 1,09 g (0,05 mól) 2-amino-4-karbalkoxiamino-6- -klór-pirimidin-3-oxidot keverés közben 10 ml kloroformmal elegyítünk. A képződő szuszpenzióhoz lassan 1,5 ml 1,2,5,6-tetrahidro-piridin és 2 ml kloroform oldatát csepegtetjük, miközben a hőmérséklet 40 °C-ra emelkedik. A reakcióelegyet 3 órán át 50 °C-on keverjük, majd lehűtjük. A lehűtött oldatot kloroformmal hígítjuk és vízzel mossuk. A szerves oldatot elválasztjuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot metilénkloridból és dietiléterből átkristályosítjuk. A kapott metil-2-amino- ó-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-4-pirimidin-karbamát-3-oxid 174-176 °C-on olvad. Kitermelés: 1,05 g (79%). 2. példa 2 g (6,9 millimól) metíl-5-[3,6-dihidro-1 ( 2 H)-piridil]-2-oxo-2H-[l ,2.4]oxadiazolo[2,3-a]pirimidin-7-karbamátot acetonitrilben szuszpendálunk és 1,6 g 3-aza-biciklol3,2.2]nonán és 20 ml acetonitril oldatával elegyítjük. Előbb átlátszó oldat keletkezik, melyből gyorsan a megfelelő 3-aza-biciklo[3.2.1]nonán-só válik ki. melynek szerkezetét röntgenszerkezeti analízissel igazoljuk. A tisz.a só átkristályosítás után 164-168 °C-on olvad. 3 példa 3 g (10,5 millimól) metil-5-[3,6-dihidro-l(2H)-piridi 1 ]-2-OXO- 2H-[l,2,4]oxad'azolo[2%-a]pirimidin-7 -karbamátot 2 n nátriumliidroxid-oldatban oldunk és az oldatot állni hagyjuk. Állás közben a megfelelő nátriumsó kiválik, melyet acetonitrilből és vízből kristályosítunk. A só 145 °C-tól bomlik. 4. példa 2g (0.0065 mól) 2-amino-6-i3,6-dihidro-l(2H)-piridii]- pirimidin-4-karba;ninsav-2-metoxietil-észter-3-oxidot 0 °C-on 15 ml kloroformban és 3,7 ml tri-etilaminban oldunk. Az elegyet hidegen keverés közben 3,2 ml (0,0061 mól) 207'-os toluolos foszgén-oldattal elegyítjük. A reakcióelegyet 4 érán át keverjük, sósavval megsavanyítjuk, vízzei mossuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott maradékot metilénkloridból és éterből kristályosítjuk. A kapott tiszta ( 2-metoxietil )-5-[ 3,6-dihidro-1 ( 2H)-piridil]-2--OXO-2H-Í1,2.4]oxadiazolo| 2,3-a |pirimidin-7-karbamát 195-196 C-on olvad. Kitermelés: 1.3 g (63%). A kiindulási anyagként felhasznált 2-amino-6- -[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]- pirimidin-4-karbaminsav-2-metoxietil-észter-3-oxidot a következőképpen állíthatjuk elő: 5 g (0,0311 mól) 2,4-diamino-6-klór-pirimidin-3- -oxidot 50 ml dimetilformamidban és 5 ml trietilaminban szuszpendálunk és keverés közben 0 C-ra hűtünk, A hideg szuszpenzióhoz 15 perc alatt 4,3 g (0.031 mól) klórhangyasav-(2-metox,etil (-észtert csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 órán át hidegen, majd 16 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert finomvákuumban 25 °C-on ledesztilláljuk és a maradékot metilénkloriddal digeráljuk. A kapott csapadékot leszűrjük és metilénkloriddal, metanollal és vízzel mossuk. A szűrletet vízzel mossuk nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott 2,1 g tiszta 2-amino-6-klór-pirimidin-4-karbaminsav-2-metoxietil-észter-3-oxid 1 76 - -178üC-on olvad. Az anyalúgból kovasavgélen történő kromatográfiás elválasztással 0.85 g további anyagot nyerhetünk ki. 2,5 g (0.094 mól) 2-amino-6-klór-pirimidin-4-karbaminsav-2-metoxietil-észter-3-oxidot 2 ml 1.2,5,6- -tetrahidro-piridinnel és 25 ml kloroformmal elegyítünk argon-atmoszférában. A reakcióelegyet 12 órán át 45 C-on keverjük, maid iehűtjük és 15 ml vízzel mossuk A terméket kloroformmal extraháljuk, a szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és az. oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott maradékot metilénklorid-éter-elegyből kristályosítjuk A kapott tiszta 2-amino-6-[3,6-dihidro-l(2H)piridil ]- pirimidin-4-karbaminsav2-metoxietil-észter-3- -oxid 136°C-on olvad. Kitermelés: 2.35 g (79,8%). Szabadalmi igény pon fok : 1. Eljárás (I) általános képletű új oxadiazolo-pirimidin-származékok [mely képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy (1-4 szenatomos)-alkoxi-(l -4 s/énatomos)-alki)-csoport] és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R a fenti jelentésű) foszgénnel reagáltatunk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet sójává alakítjuk \agy egy sót másik sóvá alakítunk. 2. Az 1 igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R heh én 1 -4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket alkalmazunk. j. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja metii-5-[3,t-diliidro-l(2H)- piridil]-2-oxo-2H-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 I 65 5
