179028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására
179028 MAGVAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1979. V. 09. (HO—2150) Nemzetközi osztályozás: C 07 J 63/00 Svájci elsőbbségei: 1978. V. 12. (5207/78) 1979. II. 23. (1841/79) ORSZÁGOS találmányi HIVATAL Közzététel napja: 1981. XI. 28. Megjelent: 1983. XI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Alig Leo vegyész, Kaiseraugst, Dr. Fürst Andor vegyész, Basel, Dr. Müller F. Hoffmann-La Roche et Co. Marcel vegyész, Frenkendorf, Svájc, Dr. Kerb Ulrich vegyész, prof. Dr. Wiechert Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására 1 Találmányunk tárgya elárás (I) általános képletű új D-homo-szteroidok előállítására (mely képletben az A- és D-gyűrűben levő szaggatott vonalak adott esetben jelenlevő kötéseket jelentenek 5 R1 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámű alkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy fluoratom). A leírásban használt „kis szénatomszámű alkil- jq -csoport” kifejezésen előnyösen 1—4 szénatomos alkanolokból leszármaztatható csoportokat értünk (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, buti!- vagy izobutil-csoport stb.) Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői a telített D-gyűrűt tartalmazó 15 D-homo-szteroidok. A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületek elsősorban farmakológiailag értékes vegyületek előállításánál közbenső termékként alkalmazhatók, azonban maguk is farmakológiai hatással (pl. 20 hormonális hatással) rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői az alábbi származékok: 9a-klór-17a-(m-jód-benzoiloxi)-3-oxo-D-homo- 25-androszt-4-én-l 7a/?-karbonsav, 9a-klór-6a-fluor-17a-(m-jód-benzoiloxi)-3- -oxo-D-homo-androszt-4-én-17a/3-karbonsav, 9a-klór-17a-(m-jód-benzoiloxi)-3-oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-17a/J-karbonsav, 30 9a-k)ór-6a-fluor-17a-(m-jód-benzoiioxi)-3- -oxo-D-homo-androszta-1,4-dién-1 7aj3-karbonsav, 9a-klór-l 7a-(m-jód-benzoiloxi)-3-oxo-D-homo-androszta-4,16-dién-l 7aß-karbonsav, 9a-klór-17a-(m-jód-benzoiloxí)-3-oxo-D-homo-androszta-1,4,16-trién-l 7a/3-karbonsav, 9a-klór-6a-fluor-17a-(m-jód-benzoiloxi)-3- -oxo-D-homo-androszta-4,16-dién-17a/3-karbonsav, és a fenti vegyületek metil-, etil-, propil és butilészterei. Az (I) általános képletű szteroidokban levő 9a-klóratom önmagukban ismert módszerekkel történő lehasítása útján a megfelelő A9(1 ^-szteroidokhoz jutunk, ezt a reakciót pl. ezüstperkloráttal melegítés közben, egy alkálifémkarbonáttal vagy alkáliföldfémkarbonáttal dimetilformamidban vagy egy szerves bázissal (pl. kollidin, lutidin vagy piridin) vagy valamely alkálifémhidroxiddal alkoholos oldatban végezhetjük el. Az utóbbi módszer alkalmazása esetén az adott esetben jelenlevő észter-csoportok is lehasadnak. Az ily módon kapott A9('1 j-szteroidok az ismert 9a,l 1/j-dihalogén-D-homo-szteroidok vagy 1 lß-ludroxi-D-homo-szteroidok (pl. a 2 614 079 számú NSZK-beli nyiWánosságrahozatali iratban ismertetett szteroidok) előállításánál felhasználható kiindulási anyagok. A 9a,l 1/3-dihalogén-szteroidok ismert módon ügy állíthatók elő, hogy a A9(11 ^-vegyületekre brómfluoridot, klórfluoridot vagy klórt addictonálunk. A 179028
