179022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(2-benzimidazol)-piridinek előállítására
179022 4 Az alkanoil-csoport legfeljebb 4 szénatomos, például formil-, acetil- vagy propionil-csoport, előnyösen acetil-csoport. A ül általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik azok a vegyületek, ahol R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, alkil-csoport, illetve Rl jelentése metoxi-karbonil-, alkoxi- és alkanoil-csoport, és R1 és R2 közül egyik hidrogéntől eltérő, R6 jelentése hidrogénatom, és R4 jelentése hidrogénatom, metil- metoxi- vagy etoxi-csoport, és R3, R4 és R5 nem jelent mind hidrogénatomot, és ha R3, R4 és R5 közül kettő hidrogénatomot jelent, akkor a harmadik metilcsoporttól eltérő jelentésű. A M általános képletű vegyületek másik előnyös csoportját képezik azok a vegyületek, ahol R1 jelentése hidrogénatom, alkilcsoport, halogénatom, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, alkoxi- és alkanoilcsoport, R2 hidrogénatom vagy alkil-csoport, R6 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, R3 jelentése metilcsoport, R4 jelentése metoxi-csoport, és R5 jelentése metilcsoport. A ül általános képletű vegyületek harmadik előnyös csoportjához tartoznak azok a vegyületek, ahol R1 jelentése hidrogénatom, alkilcsoport, halogénatom, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, alkoxi- és alkanoil-csoport, R2 hidrogénatom vagy alkil-csoport, R6 jelentése hidrogénatom, meül- vagy etil-csoport, és R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése metoxicsoport, és R5 jelentése metilcsoport, vagy R3 jelentése metilcsoport, R4 jelentése metoxicsoport és R5 jelentése hidrogénatom. A Dl általános képletű vegyületek negyedik előnyös csoportjához tartoznak azok, ahol R1 és R2 a fent megadott jelentésű, R6 jelentése hidrogénatom, metil- és etil-csoport, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, és R4 jelentése metoxicsoport. A III általános képletű vegyületek ötödik előnyös csoportját alkotják azok, ahol R1 és R2 a fent megadott jelentésű, R6 jelentése hidrogénatom, metil- és etil-csoport, Rs és R5 jelentése metilcsoport, és R4 jelentése hidrogénatom. A ül általános képletű vegyületek hatodik előnyös csoportját alkotják azok a vegyületek, ahol R1 és R2 a fent megadott jelentésű, R6 jelentése hidrogénatom, metil- és etil-csoport, R3 és R5 jelentése hidrogénatom, és R4 jelentése etoxi-, metoxi-etoxivagy etoxi-etoxi-csoport. A III általános képletű vegyületek hetedik előnyös csoportját azok a vegyületek alkotják, ahol R1 és R2 a fent megadott jelentésű, R6 jelentése hidrogénatom, metil- és etil-csoport, R , R4 és R5 mind metilcsoportot jelentenek, A III általános képletű vegyületeket és sóikat a következő módszerekkel állíthatjuk elő: a) egy IV általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, R6, R3, R4 és R5 jelentése az előbb megadottakkal azonos — oxidálunk, b) egy V általános képletű vegyületet - ahol R1, R és R6 jelentése az előbb megadottakkal azonos, és M jelentése kálium-, nátrium- vagy lítiumatom -.1 reagáltatunk egy VI általános képletű vegyülettel - ahol R3, R*és R5 jelentése az előbb megadottakkal azonos, Z jelentése reakcióképes észterezett hidroxilcsoport -, c) egy VII általános képletű vegyületet - ahol R1 és R2 jelentése az előbb megadottakkal azonos, és Z jelentése merkaptocsoport vagy reakcióképes észterezett hidroxilcsoport - reagáltatunk egy VIII általános képletű vegyülettel — ahol R6, R3, R4 és R5 jelentése az előbb megadottakkal azonos, és Z2 jelentése reakcióképes észterezett hidroxilcsoport vagy merkaptocsoport —, majd a kapott IV általános képletű vegyületet oxidáljuk, d) egy IX általános képletű vegyületet -ahol R* és R2 jelentése az előbb megadottakkal azonos - reagáltatunk egy X általános képletű vegyülettel — ahol R6, R3, R4 és Rs jelentése az előbb megadottakkal azonos - egy IV általános képletű intermedierré, amelyet utána III általános képletű vegyületté oxidálunk, és a III általános képletű vegyületet kívánt esetben gyógyszerészetileg elfogadható sójává alakítjuk. A fenti reakciókban Z, Z1 és Z2 valamilyen reakcióképes észterezett hidroxilcsoport, például valamilyen erős szerves vagy szervetlen savval, előnyösen valamilyen hidrogén-halogeniddel, így hidrogén-kloriddal, hidrogén-bromiddal vagy hidrogén-jodiddal vagy kénsavval vagy valamilyen erős szerves szulfonsawal, így valamilyen erős aromás savval, például benzolszulfonsawal, 4-bróm-benzolszulfonsawal vagy 4-toluolszulfonsawal észteresített hidroxilcsoport. A láncban levő kénatom szulfinil-csoporttá való oxidálása valamilyen oxidálószer, így salétromsav, hidrogén-peroxid, persavak, perészterek, ózon, dinitrogén-tetroxid, jodozil-benzol, N-halogén-szukcinimid, 1-klór-benzotriazol, (terc-butil)-hipoklorit, diazabiciklo[2,2,2]oktán-brómkomplex, nátrium-metaperjodát, szelén-dioxid, mangán-dioxid, krómsav, cérium(IV)diammónium-hexanitrát, bróm, klór és szulfuril-klorid jelenlétében történik. Az oxidáció általában valamilyen oldószerben történik, ahol az oxidálószer az oxidálandó termékhez képest feleslegben van jelen. Az eljárás körülményeitől és a kiindulási anyagoktól függően a végterméket vagy szabad bázisként vagy savaddíciós sóként kapjuk. Mindkettő a találmány oltalmi körébe tartozik. így bázisos, semleges vagy vegyes sók nyerhetők hemi-, mono-, szeszkvivagy polihidrátokként. Az új vegyületek savaddíciós sói a szakterületen ismert módon átalakíthatok szabad bázissá bázisos szerekkel, így lúggal vagy ioncserével. Másrészt a kapott szabad bázisok sókat képezhetnek szerves vagy szervetlen savakkal. A savaddíciós sók készítésénél előnyösen olyan savakat használunk, amelyek alkalmas gyógyszerészetileg elfogadható sókat képeznek, üyen savak hidrogén-halogenidek, szulfonsavak, foszforsav, salétromsav és perkiórsav, alifás, aliciklusos, aromás, heterociklusos karbonsavak vagy szulfonsavak, például hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, maleinsav, hidroxi-maleinsav, piroszőlősav, fenil-ecetsav, ben-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
