179019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-[(3,4-dialkiloxifenil)alkil]-2-imidazolidinon származékok előállítására
21 179019 22 d) lépés l,5-Dimetil-4-(3,4-dimetoxifenil)-2--imidazolidinon A 14. példa c) lépésében kapott termék 2,48 g-jából (10 mM) kiindulva, s a 11. példa d) lépésében leírt módon eljárva 1,91 g (76,2%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 132-137 °C. (A terméket izopropanolból átkristályosítva az op.: 139-141 °C.) Elemzés C13Hi8N203 képletre számolva (mólsúly = 250,30): számított: C =62,38%, H =7,24%, N =11,19%, talált: C =62,19%, H = 7,06%, N = 11,03%. 15. példa 4-[(3-Ciklopentoxi-4-metoxifenil)metil]-2-imidazolidinon a) lépés 2-Ciano-3-(3-ciklopentoxi-4-metoxifenil)-2--propensav-etilészter Az 5. példa a) lépésében kapott termék 22,03 g-ját (100 mM) 50 ml benzolban oldjuk. Az oldathoz hozzáadunk 21,4 ml (200 mM) ciánecetsav-etilésztert, 2 g ammóniumacetátot és 2 ml ecetsavat. A kapott oldatot Claisen-feltéten keresztül desztilláljuk. A kidesztillált benzolt pótoljuk. Mintegy 5 óra alatt 200 ml benzolt adagolunk be, illetve desztillálunk ki a reakcióelegyből. Az oldatot bepároljuk, mire a termék kristályosodik. A kiszűrt terméket 50 ml hexánnal, majd kétszer 50 ml éterrel mossuk és a maradékot 120 ml kloroformban oldjuk. A kissé zavaros oldathoz 10 g vízmentes magnéziumszulfátot adunk. A szuszpenziót szűrjük s a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 100 ml benzolt adunk és a desztillálást folytatjuk. Az így kapott maradékhoz 100 ml étert adunk, s a kivált kristályokat szűrjük, kétszer 30 ml éterrel mossuk. Ily módon 24,85 g (79,%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 109—110 °C. Elemzés C18H21NO4 képletre számítva (mólsúly = 315,38) számított: C =68,55%, H =6,71%, N = 4,44%, talált: C =68,53%, H =6,67%, N = 4,57%. b) lépés a-Ciano-3-ciklopentoxi-4-metoxi-benzopropionsav-etilészter A 15. példa a) lépésében kapott termék 31,54 g-ját (100 mM) 340 ml metanol, 100 ml tetrahidrofurán és 5 ml ecetsav elegyében oldjuk. Az oldatot 5 g 10%-os palládium-csontszén jelenlétében hidrogénezzük. Az elméleti térfogatú hidrogén felvétele után (kb. 8 óra) a katalizátort kiszűrjük, a kapott oldatot vákuumban bepároljuk. A bepárlást 300 ml benzol adagolása után folytatjuk. A kristályos maradékot 60 ml hexánnal szűrőre visszük. Ily módon 29,72 g (93,8%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 53-55 °C. Elemzés CI8H23N04 képletre számolva (mólsúly = 317,39): számított: C =68,12%, H =7,30%, N = 4,41%, talált: C =68,19%, H =7,42%, N = 4,51%. c) lépés a-Ciano-3-ciklopentoxi-4-metoxi-benzopropionsav-hidrazid A 15. példa b) lépésében kapott termék 31,74 g-ját (100 mM) 100 ml etanolban oldjuk. Az oldathoz 6,56 ml (132 mM) hidrazinhidrátot adunk hozzá s az oldatot 25 C-on tartjuk. Kb. 60 perc múlva a termék kristályosodik. A kapott sűrű, kristályos szuszpenziót szűrjük, a kiszűrt kristályokat kétszer 150 ml éterrel mossuk. Ily módon 28,61 g (94,51%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 149-150 °C. Elemzés C16H2iN303 képletre számolva (mólsúly = 303,37): számított: C =63,36%, H =6,98%, N = 13,85%, talált: C =63,46%, H =7,06%, N = 13,82%. d) lépés [l-Ciano-2-(3-ciklopentoxi-4-metoxifenil)etil]--karbaminsav-metilészter A 15. példa c) lépésében kapott termék 30,34 g-ját (100 mM) 0—5 °C között 250 ml IN kénsavban szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz keverés és hűtés mellett 7,60 g (110 mM) nátriumnitrit 16 ml vizes oldatát adagoljuk 60 perc alatt, miközben a hőmérsékletet 0-5 eC között tartjuk. A reakcióelegyhez 30 percnyi további kevertetés után 0-5 °C között 200 ml diklórmetánt adagolunk. A reakcióelegyet további 15 percig kevertetjúk ezen a hőmérsékleten, majd a vizes fázist elválasztjuk és kétszer 40 ml díklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített diklórmetános fázisokat kétszer 30 ml vízzel mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfáttal megszárítjuk. Az oldathoz 350 ml metanolt adunk, majd a diklórmetánt és a metanol egy részét egy 30 cm-es Raschig-feltéten keresztül kidesztilláljuk. Ily módon kb. 150 ml metanolos oldatot kapunk, melyet 4 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forralunk. Az oldatot ezután vákuumban bepároljuk. A maradék -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
