179013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A-35512 antibiotikum-keverék előállítására
19 179013 20 B, C, E, H és B ágiikon ilyen előnyös tulajdonsággal rendelkező sóit mind szerves, mind szervetlen savakkal kivitelezett ismert reakciókkal állíthatunk elő, a reakciót végezhetjük például kénsavval, foszforsavval, ecetsavval, borostyánkősavval, citromsavval, tejsawal, maleinsawal, fumársawal, palmitinsawal, kolsawal, pamoénsawal, D-glutaminsawal, d-kámforsavval, glutársawal, glikolsawal, ftálsawal, laurinsawal, sztearinsawal, szalicilsavval, metánszulfonsawal, benzolszulfonsawal, pikrinsawal, benzoesawal, cinnaminsawal és más hasonló vegyületekkel. A találmány tárgyát képező antibiotikumokat a Streptomyces candidus NRRL 8156 mikroorganizmus egy A-35 512-t termelő törzsének süllyesztett, levegőztetett körülmények között, megfelelő táptalajban kivitelezett tenyésztésével állítjuk elő. Az antibiotikumot a fermentációs iparban ismeretes különböző elkülönítési és tisztítási eljárásokkal izoláljuk. Az A—35 512 antibiotikumok előállítására használt új mikroorganizmust egy az Eniwetok Atoll-on gyűjtött földmintából izoláltuk. A mikroorganizmus a Streptomyces candidus (Krassilnikov) Waksman egy új törzse, a következő munkák alapján végzett vizsgálatok szerint: Shirling és Gottlieb, Cooperative Description of Type Culture of Streptomyces, II. Species Descriptions from Second Study, Intern. J. Systematic Bacteriol. 18 (4), 279—392 (1968), és Waksman, The Actinomycètes, II, Classification, Identification and Descriptions of Genera and Species, Wilhams and Wilkins Co., Baltimore, 1961. A törzs meghatározását az International Streptomyces Project [Shirling és Gottlieb, Methods for Characterization of Streptomyces Species, Intern. Bull. Systematic Bacteriol., 16, 313-340 (1966)] szabályai szerint, bizonyos kiegészítő tesztekkel együtt végeztük. A színeket az ISCC-NBS módszer 5 [Kelly és Judd, The ISCC-NBS Method of Determining Colors and a Dictionary of Color Names, U. S. Department of Commerce Cir. 553, Washington, D. C. (1955)] szerint neveztük el. A zárójelbe tett jelek Tresner és Backus színsorozatát képviselik 10 [Tresner és Backus, System of Color Vheels for Streptomycete Taxonomy, Appl. Microbiol., 11, 335—338 (1963)] és a színjeleket aláhúztuk. A Maerz és Paul színblokkokat [Maerz és Paul, Dictionary of Color, McGraw—HiÙ, New York, N. Y., 15 (1950)] zárójelek között adjuk meg. A tenyészeteket 30 °C hőmérsékleten növesztettük 14 napon át, kivéve ha másként adjuk meg. Az A—35 512 termelő törzs jellemzése 20 Morfológiai tulajdonságok A törzs spóratartói hosszúak és hullámosak. A spórák, amelyek 10-50 darabból álló láncokban 25 helyezkednek el, hengeres alakúak, 0,7-1,5 p x 1,4- -3,5 ß közötti méretűek. Több táptalajon sclerocia-szerű struktúrák jelennek meg. A hifák helyenként seprű alakúak, vagy egymással párhuzamos elhelyezkedésűek. A spórák felszíne az elektronmikroszkópos 30 vizsgálatok szerint sima. A törzs tenyésztési tulajdonságai különböző táptalajokon: 1. táblázat Táptalaj Jellemzők ISP No. 2 (élesztőkivonat - -malátakivonat-agar) ISP No. 3 (zabpehely-agar) ISP No. 4 (szervetlen só-keményitő-agar) ISP No. 5 (glicerin-aszparagin-agar) A növekedés rendkívül jó, hátoldal színe szürkés-sárga (11J5), igen jól fejlett légmicélium és spórázás, a légmicélium színe fehér (w)a, oldható színanyag nincs. A növekedés közepes, a hátoldal halványsárga-zöld (10B1), fejlett légmicélium és spórázás, a légmicélium színe fehér (w)13ba, oldható színanyag nincs, sclerocia-szerű testek figyelhetők meg. A növekedés jó, a hátoldal színe borostyánkő sárga-fehér (10C1), jól fejlett légmicélium és spórázás, a légmicélium színe szürke (GY)2dc, enyhe, bara színű oldódó színanyag jelenik meg, sclerocia-szerű struktúrák figyelhetők meg. A növekedés jó, a hátoldal színe halvány sárga-zöld (10B2), jó spórázás és jól fejlett légmicélium, színe fehér (w)a, oldódó színanyag nincs, a micélium görbültnek látszik. Emerson-agar Jó növekedés, a hátoldal színe világos olajsárgás (14L6), légmicélium és spórák nem jelennek meg, enyhe barna színű oldódó színanyag keletkezik. Bennett módosított agar Igen jó növekedés, a hátoldal színe közép-sárga (11J6), igen jól fejlett légmicélium és igen gazdag spórázás, a légmicélium színe fehér (w)a. Oldódó színanyag nincs. 10
