179013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A-35512 antibiotikum-keverék előállítására

13

179013

14

például metanolban vagy etanolban, nem oldódik a legtöbb szerves oldószerben, mint például benzolban, kloroformban, acetonban, dietil-éterben, etilacetátban, toluolban, hexánban, acetonitrilben, és dioxánban.

A találmány szerinti eljárással előállított A-35 512 E komponens egy fehér színű, amorf, bázikus vegyület. A vegyületnek közelítő százalékos elemösszetétele a következő:

szén: 53,76%, hidrogén: 5,32%, nitrogén: 5,53%, oxigén: 33,48%, klór: 1,59%.

Az A—35 512 H komponens közelítő tapasztalati képlete a következő:

Es5-87H103-107^8^38-40Cl, a valószínű tapasztalati képlet C8 6Hi04N8O39Cl, közelítő molekulasúlya 1 908.

Az A—35 512 H komponens hidrogénklorid sója egy fehér színű, amorf, higroszkópos anyag. A vegyület a következő átlagos százalékos elemösszetétellel rendelkezik:

szén: 53,10%, hidrogén: 5,37%, nitrogén: 5,35%, oxigén: 30,12%, klór: 3,78%.

A találmány szerinti eljárással előállított A—35 512 H komponens hidrogénklorid sójának KBr tablettában vizsgált infravörös abszorpciós spektrumát a mellékelt 3. ábrán adjuk meg. A legjellemzőbb elnyelési maximumokat a következő frekvenciák mellett (cm-1) találjuk: 3 410 (erős), 3 240 (vállas), 2 940 (gyenge), 1 670 (erős), 1 630 (vállas), 1 605 (erős), 1 520 (erős), 1 470 (gyenge), 1 442 (gyenge), 1400 (gyenge), 1 345 (vállas), 1 310 (közepes), 1 225 (közepes), 1 180 (gyenge), 1 135 (gyenge), 1 080 (erős) és 1 020 (vállas).

Az A—35 512 H komponens hidrogénklorid sójának savas és semleges metanolban vizsgált ultraibolya abszorpciós spektrumában 282 nm (e: 12 500), míg bázikus metanolban 292 nm (e: 14 000) hullámhosszon látszik elnyelési maximum, számított molekulasúly 2 000. Az A—35 512 H komponens hidrogénklorid sójának ultraibolya spektrumában végelnyelés is látszik 225 nm hullámhosszon.

Az A—35 512 H komponens hidrogénklorid sójának D2 O-ban vizsgált Cí3 mágneses magrezonancia spektrumát az alábbiakban adjuk meg.

No.

PPM

Magasság (%)

2

177,2

2,7

3

171,6

5,2

4

170,9

5,8

5

169,6

4,7

6

158,9

3,1

7

157,6

4,3

8

156,6

3,8

9

155,6

4,1

10

155,4

3,8

11

154,3

2,4

12

151,3

1,6

Táblázat folytatása

No.

PPM

Magasság (%)

13

137,7

2,0

14

136,7

2,2

15

136,0

4,0

16

135,3

1,9

17

133,5

5,0

18

129,4

3,7

19

127,3

1,3

20

126,1

3,2

21

124,2

6,9

22

122,6

4,1

23

107,6

2,7

24

101,8

1,8

25

76,2

2,8

26

73,5

4,4

27

72,3

7,4

28

71,0

12,2

29

69,7

4,6

30

67,4

73,1*

31

61,6

3,5

32

56,8

1,8

33

55,4

2,8

34

55,0

1,5

35

24,5

2,6

36

17,9

4,6

37

17,2

2,6

38

16,3

3,6

+Dioxán standard

Az A—35 512 H komponens hidrogénklorid sójának fajlagos forgatása:

[a]p5 : —123,5° (konc.: 1, víz).

Az A—35 512 H komponens hidrogénklorid

sójának 66%-os vizes dimetilformamidban kivitelezett elektrometrikus titrálása szerint a vegyület öt, a következő pKa-értékekkel jellemezhető titrálható csoportot tartalmaz: 5,0, 7,46, 9,80, 11,43 és 13,02 (eredeti pH 5,93).

A találmány szerinti eljárással előállított A-35 512 H komponens hidrogénklorid sójának molekulasúlya a titrálás eredményei szerint körülbelül 1 660.

Az A—35 512 H komponens hidrogénklorid

sójának aminosav-analízise szerint a vegyület legalább öt aminosavat tartalmaz, ezek egyike glicin. Az A—35 512 H komponens négy további aminosava az A—35 512 A és B komponensekben talált aminosavakkal látszik azonosnak.

A találmány szerinti eljárással előállított A—35 512 H komponens hidrogénklorid sója vízben oldódik, gyengén oldódik alkoholokban, mint például metanolban és etanolban, de oldhatatlan a legtöbb szerves oldószerben, mint például benzolban, kloroformban, acetonban, dietil-éterben, etilacetátban, toluolban, hexánban, acetonitrilben és dioxánban.

Az A—35 512 H komponens hidrogénklorid sója vizes, 3 és 10 közötti pH-jú oldataiban legalább 72 órán át állandó.

c

10

15

20

25

3C

35

40

*45

50

55

6C

65

7