179013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A-35512 antibiotikum-keverék előállítására

5

179013

6

No.

PPM

Magasság (%)

3

175,3

0,8

4

173,0

2,1

5

172,1

2,0

6

171,4

1,5

7

170,9

2,7

8

170,5

2,3

9

169,5

1,6

10

159,0

1,3

11

157,9

2,3

12

156,2

2,6

13

155,6

2,3

14

155,3

2,4

15

154,4

U

16

136,3

1,4

17

136,0

1,0

18

135,1

1,4

19

133,5

1,2

20

129,6

1,6

21

129,1

1,7

22

128,7

1,8

23

127,5

1,0

24

126,0

1,4

25

124,3

2,8

26

122,1

1,6

27

109,9

1,3

28

107,4

1,6

29

101,7

0,9

30

77,6

3,8

31

76,3

4,6

32

75,5

2,6

33

74,8

2,5

34

74,5

2,4

35

73,4

3,7

36

72,8

6,0

37

72,0

4,4

38

70,9

7,0

39

69,6

2,8

40

67,4

90,9*

41

65,4

1,7

42

61,7

3,1

43

56,7

1,7

44

55,5

1,3

45

54,7

0,8

46

24,6

0,9

47

19,1

1,7

48

17,9

2,0

49

17,2

1,9

50

16,7

3,2

51

16,2

3,0

Dioxán standard

A találmány szerinti eljárással előállított A—35 512 A komponens dihidrogénklorid sójának fajlagos forgatása:

[“Id5 : -100° (konc.: 1, H20)

[a]** 5 : -400° (konc.: 1, H20).

Az A—35 512 A komponens dihidrogénklorid sójának 66%-os vizes dimetilformamidban kivitelezett elektrometrikus titrálása szerint a vegyület négy titrálható csoportot tartalmaz, a következő közelítő

pKa-értékekkel: 7,35, 9,09, 10,49 és 12,44 (kezdeti pH-érték: 6,2).

A találmány szerinti eljárással előállított A—35 512 A komponens dihidrogénklorid sójának molekulasúlya a titrálás adatai szerint közelítőleg 2 106.

Az A-35 512 A komponens dihidrogénklorid sója vízben oldódik, részlegesen oldódik alkoholokban, mint például metanolban és etanolban, de gyakorlatilag oldhatatlan más szerves oldószerekben, mint például benzolban, kloroformban, acetonban, dietil-éterben, etilacetátban, toluolban, hexánban, acetonitrilben és dioxánban. Az A-35 512 A komponens dihidrogénklorid sója 3 és 10 közötti pH-értékű vizes oldataiban 72 órán át állandó.

A savval hidrolizált A-35 512 A komponens dihidrogénklorid sója az aminosav-analízis adatai szerint legalább 5 aminosavat tartalmaz, az egyik aminosav a glicin.

A találmány szerinti eljárással előállított A—35 512 antibiotikum-keverék B komponense egy fehér színű, amorf, bázikus vegyület. A vegyület közelítő tapasztalati képlete:

C9 7-9 9Hl 0 1-10 5^8-9046-48^Az A—35 512 B komponens a következő átlagos elemösszetétellel rendelkezik:

szén: 53,97%, hidrogén: 4,75%,

nitrogén: 5,25%, oxigén: 34,29%,

klór: 1,59%.

Ez az elemösszetétel jól egyezik a feltételezhető tapasztalati képlettel, amely a következő C98H104N9O47CI (számított elemösszetétel:

C: 53,60, H: 4,75, N: 5,74, O: 34,30, Cl: 1,61).

A vegyület tapasztalati képletét megadhatjuk a következők szerint is: CggHi03N8O47CI (számított elemösszetétel: C: 54,00, H: 4,75, N: 5,15, O: 34,50, Cl: 1,60).

Az A—35 512 antibiotikum-keverék B komponensének ultraibolya abszorpciós spektrumában, a spektrumot savas és semleges metanolban mérve, 282 nm (e: 15 000) és lúgos metanolban mérve 292 nm (e: 16 000) hullámhosszakon találunk abszorpciós maximumot, a molekulasúlyt 2 000-nek számítva. Az A—35 512 B komponens végelnyelést mutat 225 nm hullámhosszon.

A találmány szerinti eljárással előállított A—35 512 B komponens fajlagos forgatása a következő:

[afc5: -123° (konc.: 1, víz)

[otjll s : -446° (konc.: 1, víz).

Az A—35 512 B komponens 66%-os vizes dimetilformamidban végzett elektrometrikus titrálása szerint a vegyület négy titrálható csoportot tartalmaz, amelyek pKa-értékei a következők: 7,15, 8,81, 10,20, 12,00, a mérés egy ötödik, 13,50-nél nagyobb pKa-értékű csoport lehetséges jelenlétére is utal.

Az A-35 512 B komponens molekulasúlya a titrálás adatai szerint közelítőleg 2 143.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3